TDF Attivatori

Gli attivatori TDF più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, la caliculina A CAS 101932-71-2 e l'acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici della TDF possono influenzare la sua attività attraverso varie vie biochimiche, principalmente modulando lo stato di fosforilazione della proteina o dei suoi partner regolatori. La forskolina è uno di questi attivatori che agisce direttamente sull'adenilil ciclasi, determinando un aumento della concentrazione di AMP ciclico (cAMP) all'interno della cellula. I livelli elevati di cAMP attivano la protein chinasi A (PKA), che può portare alla fosforilazione e alla successiva attivazione della TDF. Analogamente, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la protein chinasi C (PKC), una chinasi che fosforila un ampio spettro di proteine, tra cui TDF. L'attivazione da parte della PMA può quindi facilitare la fosforilazione e l'attivazione della TDF. La ionomicina, agendo come ionoforo di calcio, aumenta i livelli di calcio intracellulare, che può attivare le chinasi calcio-dipendenti in grado di fosforilare la TDF. Inoltre, la calicolina A e l'acido okadaico, entrambi inibitori delle fosfatasi proteiche 1 e 2A, impediscono la de-fosforilazione delle proteine, che può mantenere la TDF in uno stato fosforilato e attivo.

Altri attivatori agiscono attraverso vie alternative, ma interconnesse. L'anisomicina, pur essendo nota principalmente come inibitore della sintesi proteica, stimola anche le protein chinasi attivate dallo stress, come JNK e p38 MAP chinasi, che possono portare all'attivazione a valle della TDF. La tapigargina contribuisce all'attivazione della TDF inibendo la pompa SERCA, aumentando così i livelli di calcio citosolico e potenzialmente attivando la PKC, che a sua volta fosforila la TDF. Anche la bryostatina 1, attraverso la modulazione della PKC, può promuovere la fosforilazione e l'attivazione della TDF. La fusicoccina svolge un ruolo nell'attivazione di TDF stabilizzando le interazioni tra le proteine 14-3-3 e i loro partner, influenzando potenzialmente TDF se è tra questi partner. Il vanadato inibisce le tirosin-fosfatasi, determinando un aumento della fosforilazione dei residui di tirosina e probabilmente l'attivazione di TDF. Infine, il perossido di idrogeno e lo zinco piritione inducono alterazioni della segnalazione cellulare attraverso le specie reattive dell'ossigeno e il rilascio di ioni zinco, rispettivamente, che possono modulare le attività di chinasi e fosfatasi, portando alla fosforilazione e all'attivazione di TDF.