TCP-10c Attivatori

Gli attivatori TCP-10c più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8 e l'insulina CAS 11061-68-0.

Gli attivatori chimici della TCP-10c possono avviare varie cascate di segnalazione che portano all'attivazione funzionale della proteina. La forskolina stimola direttamente l'adenilil ciclasi, determinando un aumento dei livelli intracellulari di cAMP. Questo afflusso di cAMP attiva la protein-chinasi A (PKA), che fosforila e attiva la TCP-10c. Analogamente, l'8-bromo-cAMP, un analogo stabile del cAMP, bypassa i recettori a monte e attiva direttamente la PKA, che può anche fosforilare il TCP-10c. La ionomicina, aumentando la concentrazione di calcio intracellulare, attiva le protein chinasi calcio/calmodulina-dipendenti (CaMKs) e questa attivazione ha il potenziale di fosforilare e quindi attivare TCP-10c. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è un potente attivatore della proteina chinasi C (PKC), nota per fosforilare un'ampia gamma di proteine bersaglio, tra cui TCP-10c.

L'impegno dell'insulina con il suo recettore innesca la via di segnalazione PI3K/Akt, che porta all'attivazione di numerose proteine a valle; questa cascata di attivazione può includere la fosforilazione di TCP-10c. Il fattore di crescita epidermico (EGF), attraverso il suo recettore, avvia la via MAPK/ERK, che può portare a eventi di attivazione tra cui la fosforilazione di TCP-10c. L'anandamide agisce attraverso i recettori dei cannabinoidi per avviare vie di segnalazione intracellulare che possono culminare nell'attivazione di TCP-10c. Sostanze chimiche come SNAP e nitroprussiato di sodio rilasciano ossido nitrico, che stimola la guanililciclasi ad aumentare i livelli di cGMP. L'aumento del cGMP può attivare le protein chinasi cGMP-dipendenti che possono fosforilare e attivare TCP-10c. Il perossido di idrogeno funziona come una molecola di segnalazione che attiva le chinasi attraverso meccanismi ossidativi, che possono poi portare alla fosforilazione e all'attivazione di TCP-10c. Infine, composti come la Calicolina A e l'Acido Okadaico inibiscono le fosfatasi proteiche, determinando un aumento dei livelli di fosforilazione di diverse proteine, tra cui la TCP-10c; questa inibizione impedisce la de-fosforilazione della TCP-10c, mantenendo così il suo stato attivato.