TCEANC Attivatori

Gli attivatori TCEANC più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il dibutirril-cAMP CAS 16980-89-5, il PMA CAS 16561-29-8 e l'ionomicina CAS 56092-82-1.

I meccanismi d'azione degli attivatori TCEANC sono diversi, ma convergono sul risultato comune di potenziare l'attività funzionale di questo fattore di allungamento della trascrizione. Alcuni di questi attivatori ottengono questo risultato manipolando i livelli di secondi messaggeri cellulari come l'AMP ciclico (cAMP). Per esempio, i composti che aumentano il cAMP intracellulare agiscono come segnali a monte che attivano la protein chinasi A (PKA), che a sua volta può fosforilare TCEANC, portando alla sua attivazione. Ciò può avvenire attraverso la stimolazione diretta dell'adenilato ciclasi o impedendo la degradazione del cAMP tramite l'inibizione delle fosfodiesterasi. Allo stesso modo, un analogo del cAMP permeabile alle cellule può attivare direttamente la PKA, con conseguente attivazione della TCEANC. Oltre alle vie legate al cAMP, alcuni attivatori agiscono modulando le concentrazioni di calcio intracellulare. Questi attivatori possono aumentare direttamente i livelli di calcio o funzionare come ionofori, facilitando l'afflusso di calcio, che poi attiva le chinasi calmodulina-dipendenti in grado di fosforilare TCEANC.

Altri attivatori influenzano l'attività di TCEANC rivolgendosi direttamente alle protein-chinasi. Alcuni composti attivano la protein chinasi C (PKC), che può fosforilare TCEANC come parte del suo ampio spettro di bersagli cellulari. D'altra parte, alcuni attivatori possono inibire le fosfatasi proteiche, determinando un aumento netto della fosforilazione proteica all'interno della cellula, potenzialmente in grado di potenziare l'attività di TCEANC. Inoltre, le poliammine e alcuni composti polifenolici sono noti per modulare molteplici vie di segnalazione cellulare, che potrebbero culminare nella fosforilazione e nell'attivazione di TCEANC. Alcuni attivatori aumentano anche i livelli di cGMP, che possono influenzare l'attività di varie chinasi, portando indirettamente all'attivazione di TCEANC.