TAAR2 Inibitori

I comuni inibitori di TAAR2 includono, ma non solo, la (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e la selegilina CAS 14611-51-9.

Gli inibitori chimici di TAAR2 possono agire attraverso vari meccanismi per impedire la funzione del recettore. L'epinefrina, ad esempio, compete per i siti di legame su TAAR2, impedendo di fatto al recettore di interagire con i suoi ligandi naturali. Questo legame competitivo determina un'inibizione funzionale dell'attività di segnalazione di TAAR2. Analogamente, sia l'anfetamina che la metanfetamina provocano un rilascio di amine endogene, che possono saturare TAAR2 e precluderne l'attivazione. La pseudoefedrina agonizza indirettamente il recettore, e con il tempo può far sì che TAAR2 diventi meno reattivo ai suoi fattori scatenanti endogeni, mentre la clorfeniramina blocca direttamente i siti recettoriali, limitando la capacità di TAAR2 di essere attivato dai suoi agonisti naturali.

Inoltre, la ciproeptadina agisce come agonista inverso per stabilizzare TAAR2 in uno stato inattivo, che ostacola il ciclo di attivazione naturale del recettore. La fentermina innesca una deplezione delle amine endogene attraverso il loro rilascio e metabolismo accelerato, che diminuisce la loro disponibilità per attivare TAAR2, inibendo così il recettore. Il clenbuterolo si lega con elevata affinità al TAAR2, impedendo ai ligandi naturali di attivare il recettore. Il metilfenidato e l'atomoxetina inibiscono il TAAR2 bloccando la ricaptazione di monoammine come la dopamina e la noradrenalina, rispettivamente, con conseguente aumento delle concentrazioni sinaptiche di queste ammine. Questo aumento può portare all'occupazione dei siti del recettore TAAR2, impedendo l'attivazione del recettore da parte dei suoi ligandi naturali. Analogamente, la selegilina inibisce TAAR2 inibendo irreversibilmente la monoamino ossidasi B, aumentando i livelli di dopamina e di altre monoammine che possono occupare e inibire TAAR2.