Synaptotagmin VIII Inibitori

I comuni inibitori della sinaptotagmina VIII includono, a titolo esemplificativo, ω-Agassina IVA CAS 145017-83-0, Bafilomicina A1 CAS 88899-55-2 e IC-87114 CAS 371242-69-2.

Gli inibitori chimici della sinaptotagmina VIII hanno diverse modalità d'azione che influiscono sul ruolo della proteina nella fusione delle vescicole sinaptiche e nel rilascio dei neurotrasmettitori. La tossina tetanica e la tossina botulinica A colpiscono specificamente i componenti del complesso SNARE, un apparato critico per la fusione delle vescicole sinaptiche a cui la sinaptotagmina VIII è funzionalmente legata. La tossina tetanica taglia la sinaptobrevina, mentre la tossina botulinica A taglia la SNAP-25, entrambe proteine essenziali per l'integrità e il funzionamento del complesso SNARE. Interrompendo la formazione del complesso SNARE, queste tossine inibiscono indirettamente la funzionalità della sinaptotagmina VIII. Allo stesso modo, le tossine dei clostridi e la tossina di Conus compromettono il ruolo del complesso SNARE, con la prima che taglia VAMP e la seconda che blocca i canali del calcio, essenziali per il ricambio delle vescicole sinaptiche, il che influisce indirettamente sulla capacità della sinaptotagmina VIII di innescare la fusione delle vescicole.

Altri inibitori, come l'α-latrotossina, provocano un massiccio afflusso di calcio nei neuroni, portando a un esaurimento dei substrati vescicolari e, quindi, influenzando indirettamente la sinaptotagmina VIII, esaurendo il suo ruolo di mediatore dell'esocitosi. Gli inibitori dei canali del calcio come ω-Agossina IVA, SNX-482, ω-Conotossina GVIA e ω-Conotossina MVIIC interferiscono con l'ingresso del calcio nel neurone, un fattore critico per la funzione della sinaptotagmina VIII nella fusione delle vescicole. La bafilomicina A1 interrompe la funzione della pompa protonica, necessaria per il caricamento dei neurotrasmettitori nelle vescicole, influenzando indirettamente il ruolo della sinaptotagmina VIII nel rilascio dei neurotrasmettitori. La tossina ShK, invece, prolunga i potenziali d'azione bloccando i canali del potassio, il che può interrompere la funzione dei canali del calcio e quindi l'azione della sinaptotagmina VIII nella neurotrasmissione. ML-SI3 ha come bersaglio una proteina simile, la sinaptotagmina I, e così facendo può influenzare il processo di fusione delle vescicole in cui è coinvolta la sinaptotagmina VIII, anche se indirettamente.