SULT1A3 Inibitori

I comuni inibitori di SULT1A3 includono, ma non solo, la quercetina CAS 117-39-5, il resveratrolo CAS 501-36-0, la naringenina CAS 480-41-1, il cloridrato di prometazina CAS 58-33-3 e la genisteina CAS 446-72-0.

Gli inibitori della SULT1A3 possono essere classificati in diversi tipi: inibitori competitivi, inibitori allosterici e inibitori che influenzano l'affinità del co-substrato. Gli inibitori competitivi come la quercetina, la prometazina e l'acetaminofene agiscono competendo direttamente con il substrato per legarsi al sito attivo dell'enzima. Bloccano l'accesso del substrato al macchinario catalitico dell'enzima, arrestando così il processo di solfonazione, che è la funzione enzimatica di SULT1A3. Il salicilato di sodio è un altro caso interessante, poiché non compete per il sito di legame del substrato, ma per il sito di legame del PAPS (3'-fosfoadenosina-5'-fosfosolfato). Legandosi a questo sito secondario, il salicilato di sodio impedisce al co-substrato PAPS di legarsi, rendendo l'enzima inattivo.

Gli inibitori allosterici, invece, agiscono attraverso un meccanismo completamente diverso. Composti come la genisteina e il celecoxib si legano a un sito allosterico della SULT1A3, distinto dal sito attivo. Il legame di queste molecole induce cambiamenti conformazionali nella struttura dell'enzima, portando a una perdita di efficienza catalitica. Un'altra categoria comprende inibitori come il resveratrolo e il salbutamolo, che influenzano l'affinità dell'enzima per il suo co-substrato, il PAPS. Alterando questa affinità, modificano la cinetica dell'enzima, portando a una riduzione dell'attività enzimatica. Va notato che anche inibitori come il kaempferolo e l'estradiolo possono interferire direttamente con il co-substrato PAPS, ma agiscono più sulla cinetica di legame che sulla struttura dell'enzima. La loro azione può quindi essere vista come un ibrido tra inibizione competitiva e allosterica.