SSAT Inibitori

Gli inibitori SSAT più comuni includono, ma non solo, MDL 72527 CAS 93565-01-6 e N1,N11-Dietilnorspermina tetracloruro CAS 156886-85-0.

Il gruppo di sostanze chimiche elencate costituisce una serie di composti che possono inibire o modulare indirettamente l'attività della Spermina/Spermidina N1-Acetiltransferasi (SSAT). La SSAT svolge un ruolo critico nel percorso catabolico delle poliammine, principalmente spermina e spermidina. Queste poliammine sono essenziali per vari processi cellulari, tra cui la crescita e la differenziazione delle cellule. Acetilando spermina e spermidina, SSAT ne facilita la successiva ossidazione o escrezione, regolando così i loro livelli cellulari.

La strategia di inibizione indiretta della SSAT si concentra principalmente sulla modulazione della sintesi a monte o dell'elaborazione catabolica delle poliammine. Composti come la difluorometilornitina (DFMO) e il metilgliossale bis(guanilidrazone) (MGBG) hanno come bersaglio enzimi come l'ornitina decarbossilasi e la S-adenosilmetionina decarbossilasi, rispettivamente. Questi enzimi sono fondamentali nella sintesi delle poliammine. Inibendo questi enzimi, si riduce il pool complessivo di poliammine nella cellula, il che può influire indirettamente sull'attività e sulla regolazione di SSAT. Per esempio, una diminuzione dei livelli di poliammine potrebbe portare a una minore disponibilità di substrato per SSAT, modulando così la sua funzione. Inoltre, diversi composti elencati sono analoghi sintetici delle poliammine naturali, come la N1,N12-Diacetylspermina e la BENSpm (N1,N12-Bis(ethyl)spermine). Questi analoghi possono competere con le poliammine naturali per l'assorbimento e l'utilizzo cellulare, alterando così l'equilibrio delle poliammine all'interno della cellula. Questa alterazione può avere un impatto sull'attività di SSAT, poiché l'attività dell'enzima è strettamente legata alla concentrazione intracellulare dei suoi substrati. Inoltre, la presenza di questi analoghi può innescare meccanismi di compensazione nel metabolismo delle poliammine, che possono includere la modulazione dell'espressione e dell'attività di SSAT.