SRp30a Inibitori

I comuni inibitori di SRp30a includono, ma non solo, il pladienolide B CAS 445493-23-2, FR901464 CAS 146478-72-0, la spliceostatina A CAS 391611-36-2, l'erboxidiene CAS 142861-00-5 e la madrasina CAS 374913-63-0.

Le sostanze chimiche sopra elencate si caratterizzano per la loro inibizione indiretta di SRSF1 (SRp30a) attraverso la modulazione della funzione dello spliceosoma, principalmente attraverso il bersaglio dei componenti del complesso SF3b. Il complesso SF3b è parte integrante dello spliceosoma, un macchinario cellulare responsabile della rimozione degli introni dal pre-mRNA e che facilita il corretto assemblaggio degli esoni per formare l'mRNA maturo. Inibitori come il pladienolide B, la meayamicina e l'E7107 presentano un'elevata affinità per questo complesso, interrompendone la normale funzione. Questa interruzione porta a modelli di splicing alterati, che possono influenzare indirettamente l'attività di SRSF1, un fattore noto per il suo ruolo nello splicing costitutivo e alternativo del pre-mRNA.

La maggior parte di questi composti, tra cui la Sudemicina D6, l'FR901464 e la Spliceostatina A, si trovano in fonti naturali o sono analoghi sintetici. La loro modalità d'azione consiste nel legarsi a componenti specifici del complesso SF3b, ostacolando così la capacità del complesso di riconoscere accuratamente i siti di splice. Questo riconoscimento errato porta a uno splicing aberrante, che può avere effetti a valle sui geni regolati da SRSF1. L'impatto indiretto su SRSF1 è significativo a causa del suo ruolo nella regolazione dello splicing alternativo, un processo vitale per la generazione della diversità proteica e la regolazione dell'espressione genica nelle cellule eucariotiche. Composti come l'erboxidiene e la madrasina esemplificano ulteriormente la diversità delle strutture chimiche che possono influenzare la funzione dello spliceosoma. Oltre a questi, farmaci come l'Indisulam e la Cloroquinoxalina Sulfonamide hanno dimostrato la capacità di alterare i modelli di splicing, fornendo così un mezzo per modulare indirettamente l'attività di SRSF1.