SPEER-4E Attivatori

Gli attivatori SPEER-4E più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, l'acido okadaico CAS 78111-17-8 e la caliculina A CAS 101932-71-2.

Gli attivatori chimici di SPEER-4E possono coinvolgere specifiche vie di segnalazione per migliorare il suo stato funzionale. La forskolina, ad esempio, si rivolge direttamente all'adenilato ciclasi per aumentare i livelli intracellulari di cAMP, che a sua volta attiva la protein chinasi A (PKA). Una volta che la PKA è attiva, può fosforilare SPEER-4E, portando alla sua attivazione. Analogamente, la ionomicina agisce elevando i livelli di calcio intracellulare, che attiva le chinasi calcio-dipendenti che possono anch'esse fosforilare e attivare SPEER-4E. Un altro attivatore, il Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA), è noto per attivare la protein chinasi C (PKC), una chinasi che fosforila un'ampia gamma di proteine bersaglio, tra cui SPEER-4E.

Inoltre, l'acido okadaico e la calicolina A impediscono la de-fosforilazione delle proteine inibendo le fosfatasi proteiche 1 e 2A, rispettivamente. Questa inibizione mantiene fosforilate proteine come SPEER-4E, mantenendole in uno stato attivo. L'anisomicina attiva le vie della JNK e della p38 MAP chinasi, note per fosforilare e attivare varie proteine, tra cui potenzialmente SPEER-4E. La tapsigargina e l'A23187 (calcimicina) alterano l'omeostasi del calcio in modi diversi, ma ciascuno di essi determina un aumento del calcio citosolico che attiva le chinasi calcio-dipendenti con l'effetto a valle dell'attivazione di SPEER-4E. L'epinefrina e l'isoproterenolo si legano e attivano entrambi i recettori adrenergici, che portano alla produzione di cAMP e alla successiva attivazione della PKA. La PKA attivata è in grado di fosforilare SPEER-4E, innescandone l'attivazione. L'8-Br-cAMP, un analogo sintetico del cAMP, bypassa le vie mediate dai recettori e attiva direttamente la PKA, che può quindi fosforilare e attivare SPEER-4E. Infine, l'H-89, pur essendo noto principalmente come inibitore della PKA, può indurre nelle cellule meccanismi di feedback compensativi che possono portare all'attivazione di altre chinasi, le quali, a loro volta, possono fosforilare e portare all'attivazione di SPEER-4E.