SPEER-3 Attivatori

I comuni attivatori di SPEER-3 includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolina CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Acido okadaico CAS 78111-17-8 e Caliculina A CAS 101932-71-2.

Gli attivatori chimici di SPEER-3 possono coinvolgere la proteina attraverso varie vie e meccanismi di segnalazione, assicurandone l'attivazione funzionale. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è uno di questi attivatori che ha come bersaglio la proteina chinasi C (PKC). La PKC svolge un ruolo fondamentale nella fosforilazione di SPEER-3, essenziale per la sua attivazione. Allo stesso modo, la forskolina aumenta il cAMP intracellulare, stimolando così la protein chinasi A (PKA), un'altra chinasi in grado di fosforilare SPEER-3, garantendone l'attivazione. La ionomicina, grazie alla sua capacità di aumentare i livelli di calcio intracellulare, attiva le chinasi calcio-dipendenti che possono successivamente fosforilare e attivare SPEER-3. Inoltre, composti come l'acido okadaico e la caliculina A inibiscono le fosfatasi proteiche, impedendo la de-fosforilazione di SPEER-3 e mantenendo così il suo stato di fosforilazione attiva.

A ulteriore sostegno dell'attivazione di SPEER-3, l'1,2-diottanoil-sn-glicerolo agisce come analogo del diacilglicerolo (DAG) per attivare la PKC, che può quindi fosforilare SPEER-3. L'epigallocatechina gallato (EGCG) attiva la proteina chinasi attivata dall'AMP (AMPK), e questa attivazione può innescare una cascata che porta alla fosforilazione di SPEER-3. L'anisomicina recluta la via della proteina chinasi attivata dallo stress/JNK, che è nota per fosforilare e attivare SPEER-3. L'ouabain, attraverso l'inibizione della pompa Na+/K+-ATPasi, induce alterazioni dei gradienti ionici che possono attivare le chinasi a fosforilare SPEER-3. La bisindolilmaleimide I, sebbene sia tipicamente un inibitore della PKC, in determinate condizioni può paradossalmente attivare la PKC, portando alla fosforilazione e all'attivazione di SPEER-3. L'analogo del cAMP 8-Bromo-cAMP attiva la PKA, che fosforila direttamente SPEER-3, mentre l'Endotelina-1 attiva la PKC attraverso la via della fosfolipasi C, culminando nella fosforilazione e nell'attivazione di SPEER-3. Ognuna di queste sostanze chimiche svolge quindi un ruolo nell'attivazione di SPEER-3 attraverso un'influenza diretta o indiretta sulle chinasi che fosforilano la proteina.