SPATA1 Attivatori

I comuni attivatori di SPATA1 includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Acido okadaico CAS 78111-17-8 e Anisomicina CAS 22862-76-6.

Gli attivatori chimici di SPATA1 coinvolgono diverse vie di segnalazione cellulare per modulare l'attività di questa proteina. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è uno di questi attivatori, che opera attraverso la proteina chinasi C (PKC). Quando il PMA si lega al suo bersaglio, induce la PKC a fosforilare SPATA1, il che può portare alla sua attivazione. Analogamente, la forskolina aumenta i livelli intracellulari di cAMP, che a sua volta attiva la protein chinasi A (PKA). Questa chinasi può quindi fosforilare SPATA1, promuovendone l'attivazione. Un altro attivatore, la ionomicina, aumenta le concentrazioni di calcio intracellulare, che può attivare le protein chinasi calcio/calmodulina-dipendenti (CaMKs), le quali sono in grado di fosforilare SPATA1. Inoltre, l'acido okadaico, inibendo le fosfatasi proteiche PP1 e PP2A, porta a un aumento netto dei livelli di fosforilazione di proteine come SPATA1.

Inoltre, l'anisomicina innesca l'attivazione di protein chinasi attivate dallo stress, come JNK e p38 MAP chinasi, che possono fosforilare direttamente SPATA1. Il legame del fattore di crescita epidermico (EGF) al suo recettore avvia una cascata che attiva le chinasi, tra cui ERK, nota per fosforilare SPATA1. Sebbene la bisindolilmaleimide I sia tipicamente un inibitore della PKC, in determinate condizioni può paradossalmente attivare alcune isoforme della PKC, portando alla fosforilazione e all'attivazione di SPATA1. Il perossido di idrogeno agisce come molecola di segnalazione per attivare le chinasi in risposta allo stress ossidativo, che possono quindi fosforilare SPATA1. L'acido fosfatidico può attivare la via di segnalazione mTOR, che è in grado di fosforilare SPATA1. La calicolina A, come l'acido okadaico, aumenta la fosforilazione delle proteine inibendo le fosfatasi e portando all'attivazione di SPATA1. Il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α) attiva la via di segnalazione NF-κB, che comprende l'attivazione di chinasi in grado di fosforilare SPATA1. Infine, l'1,2-diottanoil-sn-glicerolo (DiC8), un analogo sintetico del diacilglicerolo, attiva la PKC, che può fosforilare e attivare SPATA1. Ogni sostanza chimica, attraverso il suo meccanismo unico, converge verso il punto finale comune dell'attivazione di SPATA1 attraverso la fosforilazione.