Gli attivatori di SPANX-C funzionano attraverso una moltitudine di cascate di segnalazione che convergono verso la modulazione dello stato di fosforilazione della proteina, influenzandone così l'attività. Alcune piccole molecole possono aumentare i livelli intracellulari di cAMP, che a loro volta attivano la protein chinasi A (PKA). Questa chinasi è quindi responsabile della fosforilazione e della conseguente attivazione di SPANX-C. Analogamente, anche l'attivazione della protein chinasi C (PKC) da parte di altri composti può portare alla fosforilazione di SPANX-C, potenziandone l'attività funzionale. Inoltre, gli agenti che aumentano i livelli di calcio intracellulare innescano una cascata che attiva la calmodulina e le protein chinasi calcio/calmodulina-dipendenti (CaMKs). Queste chinasi possono fosforilare SPANX-C, promuovendone l'attivazione. Anche l'uso di ionofori di calcio segue un percorso simile, aumentando i livelli di calcio intracellulare e potenzialmente attivando SPANX-C attraverso la fosforilazione mediata da chinasi.
Altri composti agiscono come modulatori di vie di messaggeri secondari intracellulari, portando indirettamente all'attivazione di SPANX-C. Ad esempio, gli inibitori delle fosfodiesterasi impediscono la degradazione del cAMP, determinando un'attivazione sostenuta della PKA, che può fosforilare e quindi attivare SPANX-C. Alcuni modulatori del recettore della sfingosina-1-fosfato possono attivare una serie di chinasi, che possono anche portare alla fosforilazione e all'attivazione di SPANX-C. Inoltre, gli analoghi del cAMP sono impiegati per stimolare direttamente la PKA, suggerendo un'altra via attraverso la quale SPANX-C può essere attivato attraverso la fosforilazione. I polifenoli alterano le vie di segnalazione delle chinasi, influenzando forse lo stato di fosforilazione di SPANX-C. Infine, l'attivazione di specifici canali cationici del potenziale recettore transiente da parte di alcuni composti porta all'afflusso di calcio e alla successiva attivazione di chinasi che potrebbero fosforilare e attivare SPANX-C.
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