SPANX-A-F Attivatori

Gli attivatori SPANX-A-F più comuni comprendono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, l'A23187 CAS 52665-69-7 e l'acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici di SPANX-A-F comprendono una serie di composti che interagiscono con le vie di segnalazione cellulare per modulare lo stato di fosforilazione di questa proteina. La forskolina, nota per la sua capacità di stimolare l'adenilato ciclasi, aumenta efficacemente i livelli di cAMP intracellulare. L'aumento di cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), che è una chinasi chiave in grado di fosforilare SPANX-A-F, influenzandone così lo stato di attivazione. Analogamente, anche il dibutirril-cAMP (db-cAMP), un analogo sintetico del cAMP, innesca l'attivazione della PKA, seguendo lo stesso percorso per esercitare il suo effetto su SPANX-A-F. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) agisce attraverso un meccanismo diverso, coinvolgendo direttamente la protein chinasi C (PKC). Una volta attivata, la PKC fosforila SPANX-A-F, un passaggio cruciale per la sua attivazione. Il 4-Forbol, come il PMA, funge da attivatore per alcune isoforme di PKC, portando alla fosforilazione di SPANX-A-F attraverso vie di segnalazione PKC-dipendenti.

L'attivazione di SPANX-A-F è influenzata anche da modulatori dei livelli di calcio intracellulare. La ionomicina e lo ionoforo di calcio A23187 agiscono entrambi come ionofori di calcio, aumentando la concentrazione di calcio all'interno delle cellule. Questo aumento dei livelli di calcio attiva le chinasi calcio-dipendenti, che sono in grado di fosforilare SPANX-A-F. Nel campo dei fattori di crescita, il fattore di crescita epidermico (EGF) avvia una cascata legandosi al suo recettore e innescando la via MAPK/ERK. Questa via culmina con l'attivazione di chinasi che possono fosforilare SPANX-A-F. Inoltre, la fosforilazione sostenuta delle proteine, tra cui SPANX-A-F, può essere indotta dall'inibizione delle fosfatasi proteiche. L'acido okadaico e la caliculina A inibiscono le fosfatasi proteiche 1 e 2A, rispettivamente, che normalmente servono a de-fosforilare le proteine. L'anisomicina contribuisce all'attivazione di SPANX-A-F attraverso l'induzione di protein-chinasi attivate dallo stress, che possono portare alla sua fosforilazione. Infine, l'ortovanadato di sodio inibisce le tirosin-fosfatasi proteiche, favorendo così uno stato fosforilato di SPANX-A-F. La bisindolilmaleimide I, pur essendo un inibitore della PKC, può portare indirettamente all'attivazione di SPANX-A-F attraverso l'attivazione compensatoria di altre chinasi che, quando sono attive, mirano a fosforilare SPANX-A-F.