sodium/potassium-ATPase β1 Inibitori

I comuni inibitori della β1 sodio/potassio-ATPasi includono, a titolo esemplificativo, l'Ouabain-d3 (Major) CAS 630-60-4, la 12β-idrossidigitossina CAS 20830-75-5, la Bufalina CAS 465-21-4 e la Strofantidina CAS 66-28-4.

Gli inibitori chimici della sodio/potassio-ATPasi β1 operano attraverso vari meccanismi per ostacolare la funzione di trasporto ionico essenziale della proteina. La palitossina, ad esempio, trasforma la sodio/potassio-ATPasi β1 da pompa ionica a canale ionico, facendo crollare il gradiente ionico che dovrebbe mantenere, fondamentale per l'omeostasi cellulare. Ouabain, digossina e bufalina condividono una modalità d'azione simile: si legano alla sodio/potassio-ATPasi β1, in particolare al suo dominio extracellulare per la digossina, e inibiscono la sua attività di trasporto ionico. Questo legame blocca i necessari cambiamenti conformazionali dell'enzima, essenziali per la sua funzione di pompa, interrompendo così il trasporto attivo di ioni sodio e potassio attraverso la membrana cellulare. Analogamente, la marinobufagenina e la telocinobufagina hanno come bersaglio la sodio/potassio-ATPasi β1, impedendone rispettivamente la fosforilazione e le transizioni conformazionali necessarie per il pompaggio degli ioni.

Altre sostanze chimiche come il peruvoside, la proscillaridina A e la cimarina agiscono legandosi alla sodio/potassio-ATPasi β1 nel sito attivo o in specifiche interfacce di subunità, ostacolando le dinamiche conformazionali dell'enzima e l'idrolisi dell'ATP, fondamentale per la sua funzione. La convallatossina, ad esempio, impedisce all'enzima di adottare le conformazioni necessarie per il trasporto degli ioni, inibendo di fatto l'attività della sodio/potassio-ATPasi β1. La strofantidina interrompe il sito di legame competitivo dello ione potassio, un mezzo alternativo ma altrettanto efficace per ostacolare la funzione della proteina. Infine, l'oleandrina esercita il suo effetto inibitorio interferendo con i siti di legame degli ioni cruciali della sodio/potassio-ATPasi β1, che sono fondamentali per il meccanismo di trasporto degli ioni della pompa. Ciascuna di queste sostanze chimiche, attraverso le loro distinte interazioni con la sodio/potassio-ATPasi β1, ostacola la capacità dell'enzima di mantenere le concentrazioni vitali di ioni all'interno della cellula, indispensabili per numerosi processi cellulari.