sodium channel type IV Inibitori

I comuni inibitori del canale del sodio di tipo IV includono, a titolo esemplificativo, l'aconitina CAS 302-27-2, la batracotossina CAS 23509-16-2, la veratridina CAS 71-62-5, la lidocaina CAS 137-58-6 e la 5,5-difenilidantoina CAS 57-41-0.

Gli inibitori chimici del canale del sodio di tipo IV comprendono una varietà di composti che si legano a diversi siti della proteina, ciascuno dei quali porta all'inibizione della sua funzione. La tetrodotossina e la sassitossina sono potenti inibitori che occludono fisicamente il poro del canale del sodio. Si legano a un sito accessibile dal lato extracellulare quando il canale si apre e il loro legame impedisce agli ioni sodio di passare attraverso il canale, inibendo la generazione e la propagazione dei potenziali d'azione. La μ-Conotossina GIIIB opera in modo simile, legandosi selettivamente al canale e ostruendolo per inibire la segnalazione neuronale. Questi inibitori bloccano direttamente il poro di conduzione degli ioni, arrestando così la normale attività del canale.

Altri inibitori, come l'aconitina e la batracotossina, interagiscono in modo diverso con il canale del sodio di tipo IV. L'aconitina si lega al canale e induce uno stato che alla fine porta all'inattivazione del canale, nonostante inizialmente lo attivi. La batracotossina, invece, costringe il canale a rimanere aperto, impedendo la normale chiusura e inattivazione, portando alla desensibilizzazione e all'inibizione funzionale del canale. Entrambi questi composti causano un aumento iniziale della conduttanza del sodio, ma il risultato finale è che il canale diventa non funzionale a causa dell'incapacità di recuperare dallo stato inattivato o desensibilizzato. Analogamente, la veratridina mantiene aperto il canale, ma la sua azione interrompe la normale inattivazione, portando a una depolarizzazione prolungata che finisce per inibire la normale funzione del canale. La lidocaina, la fenitoina, la carbamazepina e la lamotrigina stabilizzano di preferenza la forma inattiva del canale del sodio di tipo IV, bloccando la conduzione dell'impulso nervoso o riducendo il fuoco neuronale mantenendo il canale in uno stato che non può essere attivato. Infine, riluzolo e ranolazina agiscono indirettamente: riluzolo aumenta l'inattivazione del canale del sodio di tipo IV, riducendo l'eccitabilità e il rilascio di neurotrasmettitori, mentre ranolazina inibisce selettivamente la corrente di sodio verso l'interno in fase tardiva, il che porta all'inibizione del canale del sodio di tipo IV in condizioni patologiche senza interferire con la normale conduzione elettrica. Ognuno di questi inibitori interagisce con il canale del sodio di tipo IV in un modo che porta alla riduzione della sua normale attività.