SGLT-5 Attivatori

Gli attivatori SGLT-5 più comuni includono, ma non sono limitati a, la nateglinide CAS 105816-04-4.

Gli attivatori SGLT-5 comprendono una selezione di composti chimici che aumentano indirettamente l'attività funzionale di SGLT-5, una proteina implicata nel riassorbimento renale del glucosio. Il meccanismo d'azione inizia con composti come la florizina, un inibitore competitivo del SGLT; inibendo il trasporto del glucosio, induce inavvertitamente una upregulation compensatoria del SGLT-5 per mantenere l'efficienza del riassorbimento del glucosio. Analogamente, una serie di inibitori di SGLT2, tra cui Dapagliflozin, Canagliflozin, Empagliflozin, Luseflozin, Ipragliflozin, Tofogliflozin ed Ertugliflozin, esercitano un effetto fuori bersaglio su SGLT-5. La loro azione primaria su SGLT2 porta a un aumento dell'escrezione di glucosio nelle urine, che a sua volta innesca una risposta omeostatica per potenziare l'attività di SGLT-5, aumentando così indirettamente il ruolo della proteina nella ricaptazione del glucosio.

Un'ulteriore attivazione indiretta si ottiene con il doppio inibitore di SGLT1 e SGLT2, Sotagliflozin, che modula anche l'attività di SGLT-5 alterando le dinamiche di assorbimento del glucosio e provocando un aumento compensativo della funzione di SGLT-5. Farmaci come Remogliflozin etabonato e Sergliflozin etabonato, dopo la conversione nelle loro forme attive che inibiscono l'SGLT2, promuovono analogamente un aumento compensativo dell'attività dell'SGLT-5. Infine, la nateglinide, un agente antidiabetico che stimola la secrezione di insulina, può indirettamente aumentare l'attività di SGLT-5. La presenza di insulina è nota per la sua capacità di stimolare l'insulina. È noto che la presenza di insulina aumenta l'espressione e l'attività dei trasportatori SGLT, suggerendo che il ruolo di Nateglinide nel rilascio di insulina potrebbe risultare in un aumento dell'attività di SGLT-5 attraverso vie mediate dall'insulina, completando lo spettro di attivatori che potenziano indirettamente ma efficacemente l'attività funzionale di SGLT-5 senza interagire direttamente con la proteina stessa.