SFRS8 Inibitori

Gli inibitori comuni della SFRS8 includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, Pladienolide B CAS 445493-23-2, FR901464 CAS 146478-72-0, Spliceostatin A CAS 391611-36-2, Herboxidiene CAS 142861-00-5 e Madrasin CAS 374913-63-0.

Gli inibitori chimici di SFRS8 funzionano principalmente prendendo di mira lo spliceosoma, una complessa macchina molecolare responsabile della rimozione degli introni dal pre-mRNA nel processo di splicing. Il pladienolide e il suo derivato E7107 si legano al complesso SF3b, un componente chiave dello spliceosoma, compromettendo il riconoscimento delle sequenze di punti di ramificazione. Questa azione inibisce l'attività di splicing in cui è coinvolto SFRS8, influenzando la regolazione dell'espressione genica a livello di RNA. La meayamicina, con una modalità d'azione simile, si lega allo stesso complesso, interrompendo l'interazione con l'adenosina del punto di diramazione, che è fondamentale durante il processo di splicing. Questa inibizione influisce direttamente sulla capacità di SFRS8 di facilitare l'assemblaggio dello spliceosoma. FR901464 interagisce anche con il complesso SF3b, inibendo la normale funzione dei componenti dello spliceosoma, compreso SFRS8, impedendo il corretto riconoscimento del sito di splice.

A contribuire ulteriormente alla gamma di inibitori, Spliceostatin A e Herboxidiene (noto anche come GEX1A) hanno come bersaglio il complesso SF3b, di cui fa parte SFRS8. Inibendo la funzione del complesso, queste sostanze chimiche interferiscono con il ruolo di SFRS8 nell'assemblaggio e nella funzione dello spliceosoma. La thailanstatina A e la madrasina seguono un percorso di inibizione simile legandosi al complesso SF3b, con conseguente interruzione del riconoscimento e del legame dei siti di splicing, essenziale per il processo di splicing e, di conseguenza, per l'attività di SFRS8. L'isoginkgetina, un biflavonoide, inibisce l'assemblaggio dello spliceosoma, inibendo così indirettamente il ruolo di SFRS8 nel processo di splicing. La plitidepsina si lega a eEF1A2, una proteina coinvolta nella traduzione, e in questo modo influisce indirettamente su SFRS8, poiché l'assemblaggio dello spliceosoma dipende dalla corretta sintesi proteica. Qualsiasi alterazione della traduzione può influenzare la disponibilità e la funzionalità dei fattori di splicing, tra cui SFRS8.