SF3B3 Inibitori

I comuni inibitori di SF3B3 includono, ma non solo, il pladienolide B CAS 445493-23-2, la spliceostatina A CAS 391611-36-2, l'isoginkgetina CAS 548-19-6 e l'FR901464 CAS 146478-72-0.

Gli inibitori di SF3B3 sono una classe di composti che interagiscono con la proteina SF3B3 o con i complessi e le vie ad essa associati per modulare lo splicing del pre-mRNA. La proteina SF3B3 è una subunità del complesso SF3B, essenziale per il riconoscimento e la corretta rimozione degli introni dai trascritti di pre-mRNA. Questo processo di splicing è fondamentale per generare molecole di mRNA mature e traducibili. I composti chimici che hanno come bersaglio SF3B3 o il complesso SF3B possono alterare il normale schema di splicing, dando luogo a mRNA difettosi e a conseguenti alterazioni della sintesi proteica.

Molti degli inibitori identificati, come il pladienolide B e i suoi derivati, interagiscono direttamente con il complesso SF3B, anche se il loro legame preciso con la subunità SF3B3 non è stato completamente caratterizzato. Questi composti, tra cui l'E7107 e la spliceostatina A, si legano al complesso e ne interrompono la funzione, il che può portare all'inibizione del processo di splicing e alla produzione di trascritti di mRNA aberranti. Questa interruzione può avere effetti a cascata sulla funzione cellulare a causa della produzione di proteine disfunzionali o non funzionali. Altri composti, come l'isoginkgetina, agiscono indirettamente sul meccanismo di splicing inibendo l'assemblaggio dello spliceosoma, di cui il complesso SF3B è un componente critico. Interrompendo la formazione di uno spliceosoma completamente funzionale, questi inibitori possono causare una generale downregulation dell'attività di splicing.