SerpinB9f Attivatori

I comuni attivatori della SerpinB9f includono, a titolo esemplificativo, l'ortovanadato di sodio CAS 13721-39-6, il PMA CAS 16561-29-8, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1 e la tapsigargina CAS 67526-95-8.

Gli attivatori chimici di SerpinB9f operano attraverso varie vie di segnalazione per garantirne l'attivazione funzionale. L'ortovanadato di sodio, ad esempio, mantiene la fosforilazione dei residui di tirosina sulle proteine inibendo le tirosin-fosfatasi proteiche, un passaggio cruciale nelle cascate di segnalazione che attivano la SerpinB9f. Analogamente, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la proteina chinasi C (PKC), che fosforila le proteine nei percorsi che portano all'attivazione di SerpinB9f. La forskolina, invece, agisce aumentando i livelli intracellulari di cAMP, che attiva la proteina chinasi A (PKA), una chinasi in grado di fosforilare i bersagli all'interno delle reti di segnalazione che culminano nell'attivazione di SerpinB9f. La ionomicina aumenta i livelli di calcio intracellulare, innescando l'attivazione di chinasi calcio-dipendenti che sono fondamentali nei percorsi che portano all'attivazione di SerpinB9f.

La tapigargina contribuisce all'attivazione di SerpinB9f aumentando i livelli di calcio intracellulare attraverso l'inibizione della pompa SERCA, che a sua volta attiva le vie a valle che comportano l'attivazione di SerpinB9f. La bisindolilmaleimide I, pur essendo principalmente un inibitore della PKC, è stata osservata influenzare altre vie chinasiche, potendo così determinare l'attivazione di SerpinB9f attraverso la fosforilazione di proteine in vie correlate. La calicolina A e l'acido okadaico inibiscono entrambi le fosfatasi proteiche, il che porta al mantenimento delle proteine in uno stato fosforilato, contribuendo indirettamente all'attivazione delle vie di segnalazione che includono SerpinB9f. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress, che fosforilano i componenti delle vie di segnalazione che portano all'attivazione di SerpinB9f. Il fattore di crescita epidermico (EGF) stimola la via MAPK/ERK, coinvolgendo chinasi che fosforilano e attivano proteine in vie che portano all'attivazione di SerpinB9f. Il dibutirril-cAMP (db-cAMP) attiva direttamente la PKA, che fosforila le proteine all'interno delle vie di segnalazione che portano all'attivazione di SerpinB9f. Infine, A23187 funziona come ionoforo del calcio, che aumenta i livelli di calcio intracellulare e attiva le chinasi calcio-dipendenti, fosforilando così le proteine coinvolte nelle vie che portano all'attivazione di SerpinB9f.