Gli attivatori di SEMA4G comprendono composti che influenzano una varietà di vie di segnalazione intracellulari, che possono portare al miglioramento della funzione di SEMA4G. La forskolina, aumentando i livelli di cAMP, attiva la PKA, che potrebbe potenziare il ruolo di SEMA4G nella guida neuronale fosforilando le molecole di segnalazione a valle. Allo stesso modo, il PMA ha come bersaglio la PKC, che potrebbe portare a cascate di fosforilazione che rafforzano la guida assonale mediata da SEMA4G. Composti come IBMX e Rolipram, inibendo l'attività della fosfodiesterasi, aumentano i livelli di cAMP intracellulare e di conseguenza l'attività della PKA, potenziando indirettamente le vie di segnalazione di SEMA4G.
L'acido retinoico, alterando l'espressione genica, potrebbe determinare l'upregulation di proteine che interagiscono con SEMA4G, potenziandone la segnalazione. L'inibizione di GSK-3 da parte del cloruro di litio potrebbe stabilizzare i componenti delle vie di SEMA4G, promuovendo la guida neuronale mediata da SEMA4G. Il sildenafil, aumentando i livelli di cGMP, potrebbe influenzare indirettamente il cAMP e quindi l'attività della PKA, che potrebbe fosforilare le proteine associate a SEMA4G, potenziandone il ruolo di segnalazione.
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