Scand3 Attivatori

I comuni attivatori di Scand3 includono, a titolo esemplificativo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolina CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici del dominio SCAN contenente 3 possono impegnarsi in una serie di percorsi biochimici che portano all'attivazione funzionale della proteina. Il forbolo 12-miristato 13-acetato è uno di questi attivatori che esercita i suoi effetti attraverso l'attivazione della proteina chinasi C (PKC), nota per fosforilare una serie di substrati tra cui il dominio SCAN contenente 3, portando così alla sua attivazione. La forskolina, un altro attivatore, aumenta i livelli intracellulari di cAMP, che successivamente attiva la PKA (protein chinasi A), una chinasi che può fosforilare il dominio SCAN contenente 3, determinandone l'attivazione. Analogamente, la ionomicina funziona aumentando i livelli di calcio intracellulare, che attiva le chinasi calcio-dipendenti in grado di fosforilare il dominio SCAN contenente 3. La tapsigargina contribuisce a questa via di attivazione mediata dal calcio inibendo la pompa SERCA, aumentando così il calcio citosolico e potenzialmente attivando le chinasi che hanno come bersaglio il dominio SCAN contenente 3.

Inoltre, l'acido okadaico e la caliculina A inibiscono le fosfatasi come PP1 e PP2A, impedendo la de-fosforilazione delle proteine, compreso il dominio SCAN contenente 3, che può mantenere o migliorare il suo stato fosforilato e attivo. L'anisomicina attiva la via di segnalazione JNK, nota per fosforilare proteine bersaglio come il dominio SCAN contenente 3, facilitandone l'attivazione. L'epigallocatechina gallato, grazie alle sue proprietà antiossidanti, può contribuire alla conservazione dello stato attivato del dominio SCAN contenente 3, prevenendo la disattivazione indotta dallo stress ossidativo. La S-Nitroso-N-acetilpenicillamina rilascia ossido nitrico che può attivare la guanilato ciclasi solubile, portando in ultima analisi all'attivazione della PKG e alla potenziale fosforilazione del dominio SCAN contenente 3. È stato dimostrato che lo zinco piritione aumenta i livelli di specie reattive dell'ossigeno (ROS), che possono attivare vie redox-sensibili che influenzano lo stato di fosforilazione del dominio SCAN contenente 3. Il dibutirril-cAMP, un analogo sintetico del cAMP, attiva la PKA, promuovendo la fosforilazione e la conseguente attivazione del dominio SCAN contenente 3. Infine, la bisindolilmaleimide I, sebbene sia principalmente un inibitore della PKC, in determinate condizioni può portare all'attivazione della PKC, che può risultare nell'attivazione del dominio SCAN contenente 3 come effetto a valle.