SBP-2 Inibitori

I comuni inibitori della SBP-2 includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, l'Ebselen CAS 60940-34-3, l'Acido Aurintricarbossilico CAS 4431-00-9, il Blu di Metilene CAS 61-73-4, l'Acido Etacrinico CAS 58-54-8 e la 8-(4-Amino-1-metilbutilammino)-6-metossichinolina CAS 90-34-6.

Gli inibitori chimici della SBP-2 possono agire attraverso vari meccanismi per ostacolare la sua funzione, che è fondamentale nella sintesi delle selenoproteine. L'ebselen, per esempio, può interferire con le attività enzimatiche necessarie per il corretto inserimento della selenocisteina, un aminoacido unico essenziale per l'attività della SBP-2. Inibendo la tioredoxina reduttasi e la glutatione perossidasi, l'Ebselen interrompe il processo di incorporazione della selenocisteina, compromettendo il corretto ripiegamento e la funzione della SBP-2. Allo stesso modo, l'acido aurintricarbossilico ha come bersaglio l'interazione tra SBP-2 e gli elementi SECIS nell'mRNA, un legame necessario per la sintesi delle selenoproteine. Questo legame è fondamentale per il ruolo della SBP-2 nella traduzione degli mRNA delle selenoproteine e la sua inibizione da parte dell'acido aurintricarbossilico compromette la funzione della SBP-2. Il blu di metilene influisce su SBP-2 alterando l'equilibrio redox all'interno della cellula, essenziale per le attività redox-dipendenti di SBP-2. Poiché SBP-2 è sensibile all'ambiente redox a causa del suo ruolo nell'incorporazione della selenocisteina, il ciclo redox del blu di metilene può compromettere la sua funzione.

L'acido etacrinico e la butirionina sulfossimina hanno come bersaglio il metabolismo del glutatione, che è indirettamente associato all'attività di SBP-2. L'acido etacrinico inibisce la glutatione S-transferasi, influenzando potenzialmente la maturazione delle selenoproteine, mentre la butirionina sulfossimina sopprime la sintesi del glutatione, che può alterare lo stato redox cellulare necessario per l'attività della SBP-2. Composti di metalli pesanti come il cloruro di cadmio e l'acetato di piombo (II) possono inibire la SBP-2 attraverso lo spostamento di ioni metallici cruciali per la sua attività o legandosi ai gruppi tiolici, importanti per la conformazione e la funzione della proteina. Il chelante metallico Clioquinol potrebbe sequestrare gli ioni metallici essenziali dalla SBP-2, inibendone la funzione. Il thimerosal, che contiene mercurio, si lega ai tioli e può inibire i domini tiolo-dipendenti all'interno della SBP-2, portando a un'interruzione funzionale. La clorochina, intercalandosi nel DNA e nell'RNA, può inibire le necessarie interazioni tra proteine e RNA coinvolte nella funzione di SBP-2. Infine, la capacità del Menadione di produrre cicli redox può alterare l'ambiente redox da cui dipende SBP-2, fungendo così da inibitore, modificando le condizioni redox necessarie per il corretto funzionamento di SBP-2.