Gli attivatori di S-100Z sono un gruppo eterogeneo di composti che potenziano l'attività della proteina attraverso vari meccanismi biochimici. Alcuni attivatori agiscono aumentando i livelli di secondi messaggeri intracellulari, come il cAMP, che a loro volta attivano le chinasi proteiche che fosforilano i fattori di trascrizione, portando a un'aumento dell'attività di S-100Z. Altri esercitano la loro influenza legandosi a recettori specifici che aumentano i livelli di calcio intracellulare, un cofattore critico per S-100Z, promuovendo così la sua attivazione. Questi attivatori possono funzionare attraverso recettori o canali diversi, ma alla fine convergono verso l'obiettivo comune di aumentare il calcio all'interno della cellula, essenziale per la funzione di questa proteina legante il calcio. Questo innalzamento del calcio può attivare numerose vie di segnalazione a valle, che culminano nel potenziamento delle attività biologiche di S-100Z.
Oltre alla modulazione dei secondi messaggeri, alcuni attivatori influenzano direttamente le protein chinasi che svolgono un ruolo nelle vie di segnalazione calcio-dipendenti. Ad esempio, l'attivazione diretta della protein chinasi C può portare alla fosforilazione di proteine bersaglio che interagiscono con l'attività di S-100Z o la regolano. Un'altra serie di attivatori altera l'omeostasi del calcio inibendo le pompe del calcio all'interno dei depositi intracellulari, causando un aumento sostenuto del calcio citosolico che può stimolare ulteriormente la funzione di S-100Z.
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