RNF183 Attivatori

I comuni attivatori di RNF183 includono, ma non solo, Lipopolisaccaride, E. coli O55:B5 CAS 93572-42-0, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Salicilato di Sodio CAS 54-21-7, Sulfasalazina CAS 599-79-1 e Curcumina CAS 458-37-7.

Il lipopolisaccaride, un componente della parete della cellula batterica, coinvolge il recettore toll-like 4, innescando una cascata che attiva anche NF-κB, aumentando potenzialmente i livelli di RNF183. Gli inibitori del proteasoma, come MG-132, causano un aumento delle proteine cellulari a causa dell'inibizione della loro degradazione, che può indirettamente portare all'attivazione di NF-κB e alla conseguente upregulation di RNF183. Altri agenti antinfiammatori, come il salicilato di sodio e la sulfasalazina, modulano la via di NF-κB attraverso l'inibizione della chinasi IκB, che normalmente facilita l'attivazione di NF-κB.

È stato riscontrato che la curcumina e il resveratrolo esercitano effetti soppressivi sulla via NF-κB, ma la loro modulazione potrebbe comunque comportare un'alterazione dell'espressione dei geni che rispondono a NF-κB, tra cui RNF183. La curcumina ottiene questo risultato inibendo la chinasi IκB, mentre il resveratrolo modula la via a diversi livelli. Composti sintetici come il ditiocarbammato di pirrolidina (PDTC) e il Bay 11-7082 mirano a punti specifici del processo di attivazione di NF-κB. Il PDTC inibisce la modificazione ossidativa di NF-κB, mentre il Bay 11-7082 previene la fosforilazione di IκBα, impedendo il rilascio e la traslocazione nucleare di NF-κB, che potrebbe indirettamente mantenere l'espressione di RNF183 a livelli elevati. La Withaferina A e il Piceatannolo sono altri agenti che interagiscono con la via NF-κB. La Withaferina A è nota per inibire la degradazione proteasomica di IκBα e il Piceatannolo blocca l'attivazione della chinasi di IκB, entrambi passaggi critici per l'attivazione della via NF-κB.