Rhox4 Attivatori

I comuni attivatori di Rhox4 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il dibutirril-cAMP CAS 16980-89-5, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1 e l'A23187 CAS 52665-69-7.

Gli attivatori chimici di Rhox4 possono influenzare la sua attività attraverso varie vie di segnalazione cellulare, alterando lo stato di fosforilazione della proteina. La forskolina è nota per stimolare direttamente l'adenilil ciclasi, aumentando così i livelli intracellulari di cAMP, un messaggero secondario che attiva la PKA (protein chinasi A). La PKA può quindi fosforilare Rhox4, portando alla sua attivazione. Analogamente, il dibutirril-cAMP, un analogo sintetico del cAMP permeabile alla membrana, aumenta l'attività della PKA, che può anch'essa fosforilare e attivare Rhox4. Un altro attivatore, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA), funziona attivando la proteina chinasi C (PKC), un'altra chinasi che può fosforilare Rhox4, promuovendone l'attivazione.

La serie successiva di sostanze chimiche attiva Rhox4 modulando i livelli di calcio intracellulare. La Ionomicina e l'A23187 sono ionofori di calcio che trasportano ioni di calcio attraverso le membrane cellulari, aumentando le concentrazioni di calcio intracellulare. Questo aumento di calcio può attivare le protein-chinasi calcio-dipendenti che hanno il potenziale per fosforilare e attivare Rhox4. La tapigargina contribuisce all'aumento del calcio intracellulare inibendo la pompa SERCA, che di solito sequestra il calcio nel reticolo endoplasmatico. Il conseguente aumento del calcio citosolico può attivare le chinasi che fosforilano Rhox4. L'acido okadaico e la calicolina A aggiungono un altro livello di controllo inibendo le fosfatasi proteiche come PP1 e PP2A, che normalmente de-fosforilano le proteine. L'inibizione di queste fosfatasi porta a una fosforilazione sostenuta e alla conseguente attivazione di Rhox4. Anche l'anisomicina, che attiva le protein chinasi attivate dallo stress, tra cui JNK, può contribuire all'attivazione della fosforilazione di Rhox4. Il fattore di crescita epidermico (EGF) interagisce con il suo recettore per attivare la via MAPK/ERK, una cascata che porta alla fosforilazione e all'attivazione di proteine bersaglio come Rhox4. Infine, la staurosporina e la bisindolilmaleimide I, nonostante il loro ruolo primario di inibitori delle chinasi, possono causare un'attivazione delle chinasi fuori bersaglio che può portare alla fosforilazione e all'attivazione di Rhox4.