rat thymocytes, bone marrow Inibitori

I comuni timociti di ratto, midollo osseo Gli inibitori includono, ma non sono limitati alla ciclosporina A CAS 59865-13-3, alla rapamicina CAS 53123-88-9, al desametasone CAS 50-02-2, al busulfano CAS 55-98-1 e al fluorouracile CAS 51-21-8.

La classe chimica descritta come inibitori dei timociti e del midollo osseo del ratto comprende una gamma diversificata di composti che influenzano indirettamente la vitalità, la proliferazione e la differenziazione delle cellule dei timociti e del midollo osseo del sistema immunitario del ratto. Questa comprende sia immunosoppressori che agenti citotossici che operano attraverso meccanismi distinti per esercitare effetti inibitori su questi tipi di cellule.

Gli immunosoppressori, come la ciclosporina A e la rapamicina, agiscono principalmente inibendo le vie critiche che sono essenziali per l'attivazione e la proliferazione delle cellule T. La ciclosporina A, ad esempio, inibisce l'attività fosfatasica della calcineurina, necessaria per l'attivazione del fattore di trascrizione NFAT, un regolatore fondamentale della produzione di interleuchina-2 (IL-2). L'IL-2 è un fattore di crescita cruciale per la proliferazione delle cellule T. La rapamicina, invece, forma un complesso con FKBP12 e ha come bersaglio il bersaglio meccanico della rapamicina (mTOR), una proteina centrale nella regolazione della crescita e della proliferazione cellulare in risposta alla disponibilità di nutrienti, inibendo così la segnalazione a valle necessaria per la progressione del ciclo cellulare. Dall'altra parte dello spettro ci sono gli agenti citotossici come il desametasone, il busulfano e il 5-fluorouracile. Questi composti possono causare la morte cellulare nelle cellule in rapida divisione, come quelle del midollo osseo. Il desametasone, un glucocorticoide, può indurre l'apoptosi nelle cellule linfoidi, compresi i timociti, attraverso l'attivazione degli enzimi caspasi e l'induzione della frammentazione del DNA. Il busulfano e il 5-fluorouracile causano l'arresto del ciclo cellulare e l'apoptosi attraverso il danno al DNA; il busulfano tramite il cross-linking del DNA e il 5-fluorouracile tramite l'inibizione della timidilato sintasi, un enzima necessario per la sintesi del DNA.