RANK Attivatori

I comuni attivatori di RANK includono, ma non solo, l'acido zoledronico anidro CAS 118072-93-8, l'alendronato sale sodico triidrato CAS 121268-17-5, il ranelato di stronzio CAS 135459-87-9, il resveratrolo CAS 501-36-0 e la curcumina CAS 458-37-7.

Gli attivatori di RANK hanno come bersaglio e stimolano l'attività di RANK (Receptor Activator of Nuclear factor Kappa-B), un recettore di superficie cellulare che svolge un ruolo fondamentale nella regolazione del rimodellamento osseo, nello sviluppo dei linfonodi e nella formazione di alcune cellule immunitarie. RANK è un membro della superfamiglia dei recettori del fattore di necrosi tumorale (TNF) ed è espresso prevalentemente sulla superficie delle cellule progenitrici degli osteoclasti e degli osteoclasti maturi, che sono le cellule principali responsabili del riassorbimento osseo.

Il coinvolgimento e l'attivazione di RANK sono facilitati principalmente dal suo ligando, RANKL (Receptor Activator of Nuclear factor Kappa-B Ligand). Quando RANKL si lega a RANK, innesca una serie di eventi di segnalazione intracellulare che portano alla differenziazione, all'attivazione e alla sopravvivenza degli osteoclasti. Questa interazione RANK/RANKL è una pietra miliare dell'omeostasi ossea, in quanto garantisce l'equilibrio tra la formazione dell'osso da parte degli osteoblasti e il suo riassorbimento da parte degli osteoclasti. Gli attivatori di RANK, potenziando l'attività o l'espressione di RANK, possono amplificare la risposta a RANKL, promuovendo l'attività degli osteoclasti e il riassorbimento osseo. Per contro, il sistema dispone anche di un inibitore naturale, l'osteoprotegerina (OPG), che agisce come recettore decoy per RANKL, impedendogli di legarsi a RANK e quindi inibendo l'osteoclastogenesi. Il delicato equilibrio tra RANK, RANKL e OPG è essenziale per il mantenimento dell'integrità ossea. La comprensione delle complessità dell'attivazione di RANK, dei meccanismi molecolari alla base degli attivatori di RANK e delle loro implicazioni nella biologia dell'osso offre una visione completa della natura dinamica del sistema scheletrico e degli spunti molecolari che ne regolano il mantenimento e il ricambio.