PTPρ Attivatori

Gli attivatori PTPρ più comuni includono, a titolo esemplificativo, il fluoruro di sodio CAS 7681-49-4, il perossido di idrogeno CAS 7722-84-1, l'insulina CAS 11061-68-0, il PMA CAS 16561-29-8 e l'acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori della PTPρ (Protein Tyrosine Phosphatase Receptor Type T) rappresentano una classe di sostanze chimiche in grado di modulare indirettamente l'attività di questa proteina. Questi attivatori non si legano direttamente alla PTPρ, ma ne influenzano la funzione attraverso vari meccanismi cellulari. Tra le sostanze chimiche appartenenti a questa classe, spiccano diverse modalità d'azione. L'ortovanadato di sodio e il fluoruro di sodio sono inibitori generali della proteina tirosina fosfatasi, compresa la PTPρ, e portano a livelli elevati di fosforilazione della tirosina nelle cellule. Di conseguenza, questo aumento della fosforilazione della tirosina può attivare la PTPρ impedendo la sua de-fosforilazione delle proteine bersaglio, contribuendo così a un ciclo di feedback cellulare.

Il perossido di idrogeno (H2O2) rappresenta un altro membro di questa classe, in quanto può stimolare le vie di segnalazione legate alla fosforilazione della tirosina. Questo può attivare la PTPρ come parte delle risposte cellulari allo stress ossidativo. Il pervanadato, un potente inibitore della fosfatasi, inibisce le proteine che contrastano la fosforilazione della tirosina, determinando indirettamente l'attivazione della PTPρ. Inoltre, i fattori di crescita come il fattore di crescita epidermico (EGF) possono attivare le tirosin-chinasi recettoriali (RTK), dando inizio a cascate di segnalazione della tirosin-fosforilazione in cui PTPρ può svolgere un ruolo regolatore. Allo stesso modo, l'insulina attiva il recettore dell'insulina, portando potenzialmente all'attivazione di PTPρ come parte della via di segnalazione dell'insulina. Sostanze chimiche come il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attivano la protein chinasi C (PKC), che può indurre eventi di fosforilazione della tirosina e potenzialmente influenzare l'attività di PTPρ attraverso vie di segnalazione a valle. L'acido okadaico, un inibitore delle fosfatasi proteiche, attiva indirettamente la PTPρ inibendo le fosfatasi che si oppongono alla fosforilazione della tirosina. Inoltre, gli inibitori di Src, come ad esempio PP2, hanno come bersaglio la famiglia Src delle chinasi coinvolte negli eventi di fosforilazione della tirosina, influenzando indirettamente la funzione di PTPρ. La perifosina, un inibitore di Akt, può avere un impatto sulla PTPρ attraverso il suo coinvolgimento nei processi cellulari legati alle vie di segnalazione della fosforilazione tirosinica. Infine, il triossido di arsenico può influenzare i modelli di fosforilazione della tirosina all'interno delle cellule, influenzando indirettamente l'attività della PTPρ attraverso l'alterazione del panorama complessivo della fosforilazione della tirosina.