PRELI Attivatori

Gli attivatori PRELI più comuni includono, a titolo esemplificativo, il resveratrolo CAS 501-36-0, il bezafibrato CAS 41859-67-0, l'Ob (hBA-147) CAS 177404-21-6, il pioglitazone CAS 111025-46-8 e la metformina CAS 657-24-9.

Gli attivatori della PRELI comprendono un gruppo eterogeneo di composti che possono influenzare indirettamente la funzione della PRELI modulando la biogenesi mitocondriale, il metabolismo lipidico o la dinamica mitocondriale. Questi attivatori operano all'interno di varie vie di segnalazione, invocando processi cellulari che richiedono un trasporto efficace dei lipidi nei mitocondri, una funzione chiave della PRELI. Composti come il resveratrolo e il SRT1720, attraverso l'attivazione di SIRT1, catalizzano una serie di eventi che culminano nella biogenesi mitocondriale. Questo processo richiede una maggiore importazione di lipidi per la sintesi di nuove membrane mitocondriali, il che potrebbe potenziare l'attività di PRELI per facilitare questo requisito. Inoltre, gli agonisti PPAR come il bezafibrato e il pioglitazone stimolano le vie del metabolismo lipidico che, grazie al loro ruolo nell'ossidazione mitocondriale degli acidi grassi, potrebbero indirettamente aumentare la necessità della funzione di PRELI nel trasporto dei lipidi ai mitocondri.

L'aumento del trasporto mitocondriale dei lipidi può essere ottenuto indirettamente anche attraverso l'azione di composti che aumentano il pool cellulare di NAD+, come il NAD+ stesso, che influenza successivamente l'attività della sirtuina e la funzione mitocondriale. Analogamente, l'attivazione dell'AMPK da parte di molecole come la metformina e l'AICAR porta all'aumento della biogenesi mitocondriale e dell'ossidazione degli acidi grassi, processi che potrebbero segnalare una maggiore attività della PRELI per soddisfare l'elevata richiesta di lipidi. Inoltre, specifici acidi grassi, tra cui la palmitoilcarnitina e il DHA, interagiscono direttamente con l'elaborazione dei lipidi mitocondriali e possono alterare i requisiti per il trasferimento lipidico mediato dalla PRELI, favorendo il mantenimento dell'omeostasi lipidica mitocondriale. Collettivamente, l'azione di questi composti, pur non avendo come bersaglio diretto la PRELI, crea condizioni cellulari che possono aumentare l'attività della PRELI per soddisfare le mutevoli esigenze metaboliche e strutturali dei mitocondri.