POP5 Attivatori

I comuni attivatori di POP5 includono, ma non solo, l'adenosina 3',5'-monofosfato ciclico CAS 60-92-4, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1 e l'8-bromo-camp CAS 76939-46-3.

Gli attivatori di POP5 comprendono una varietà di composti chimici che influenzano indirettamente l'attività funzionale di POP5 attraverso vie di segnalazione distinte. La forskolina, aumentando i livelli intracellulari di cAMP, aumenta indirettamente la funzionalità di POP5 stimolando la PKA, che può fosforilare substrati che possono includere POP5, potenziandone così l'attività. Contemporaneamente, ionofori di calcio come la Ionomicina e l'A23187 aumentano il calcio intracellulare, innescando chinasi calcio-dipendenti che potrebbero fosforilare e di conseguenza potenziare l'attività di POP5. Il PMA, un potente attivatore della PKC, e la S-Nitroso-N-acetilpenicillamina (SNAP) servono a modulare vie chinasiche distinte; il PMA, attraverso la PKC, potrebbe fosforilare POP5 o modificare le condizioni cellulari per aumentare l'attività di POP5, mentre la SNAP, rilasciando ossido nitrico, attiva la guanililciclasi portando all'accumulo di cGMP. Questo, a sua volta, potrebbe attivare le chinasi cGMP-dipendenti che possono influenzare l'attività di POP5. Inoltre, l'uso di 8-bromo-cAMP, un analogo del cAMP, e dell'acido okadaico, un inibitore della fosfatasi, assicura che POP5 rimanga fosforilato, mantenendolo potenzialmente in uno stato attivo e potenziando così la sua attività.

Il secondo gruppo di attivatori di POP5 comprende composti che alterano indirettamente lo stato di fosforilazione di POP5 o dei suoi partner di interazione. L'epigallocatechina gallato (EGCG), inibendo varie chinasi, può ridurre la fosforilazione degli inibitori di POP5, potenziandone indirettamente l'attività. Bay K8644, agonizzando i canali del calcio di tipo L, aumenta i livelli di calcio intracellulare che potrebbero attivare le chinasi che fosforilano e attivano POP5. L'inibizione di PI3K da parte di LY294002 e l'inibizione delle fosfatasi proteiche da parte di Calyculin A esemplificano una strategia per sconvolgere l'omeostasi cellulare, potenzialmente in grado di portare a un aumento dell'attività di POP5 attraverso vie di segnalazione compensatorie. Il sildenafil, un inibitore specifico della PDE5, determina un aumento dei livelli di cGMP e potrebbe analogamente attivare le chinasi che influenzano l'attività di POP5. Nel complesso, questi composti, agendo su diverse vie biochimiche, facilitano l'aumento dell'attività di POP5 senza che sia necessaria una upregulation della sua espressione o una sua attivazione diretta.