Gli attivatori del PNAd comprendono una serie di composti che possono influenzare l'adesione dei linfociti alle cellule endoteliali nei linfonodi periferici. Questi composti agiscono attraverso vari meccanismi che potenziano indirettamente l'attività funzionale del PNAd. Ad esempio, l'acido retinoico e la vitamina D3 sono noti per regolare la funzione delle cellule immunitarie e l'espressione delle molecole di adesione. Un aumento dell'espressione delle integrine e di altre molecole di adesione potrebbe determinare una maggiore interazione con il PNAd, migliorando così l'homing dei linfociti verso i linfonodi periferici. Analogamente, la L-selectina, un ligando per il PNAd, se aumentata nel sistema, potrebbe aumentare la forza di adesione tra linfociti e PNAd.
Composti come la sfingosina-1-fosfato e la galectina-1 hanno un ruolo nelle vie di segnalazione relative al traffico e all'adesione dei linfociti. La sfingosina-1-fosfato regola l'uscita dei linfociti dai linfonodi, influenzando indirettamente il ricircolo e il processo di adesione mediato da PNAd. La galectina-1 si lega a strutture carboidratiche sul PNAd e può modulare l'adesione dei linfociti, influenzando così la funzionalità del PNAd. La citochina IL-4 può aumentare l'espressione della molecola di adesione delle cellule vascolari-1 (VCAM-1), che può lavorare di concerto con il PNAd per migliorare l'adesione e il traffico dei linfociti.
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