PLP-F Attivatori

Gli attivatori PLP-F più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, l'8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3 e l'A23187 CAS 52665-69-7.

Gli attivatori chimici della PLP-F possono indurre la sua attivazione attraverso varie vie di segnalazione intracellulare, aumentando i livelli di fosforilazione della proteina. La forskolina, attivando direttamente l'adenilato ciclasi, aumenta i livelli di cAMP all'interno della cellula. Questo picco di cAMP attiva la protein-chinasi A (PKA), che fosforila la PLP-F, portandola all'attivazione. Analogamente, l'8-bromo-cAMP, un analogo del cAMP, bypassa la segnalazione a monte e stimola direttamente la PKA, con conseguente fosforilazione e attivazione della PLP-F. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) e l'1,2-diottanoil-sn-glicerolo (DiC8), analoghi sintetici del diacilglicerolo, attivano la proteina chinasi C (PKC). La PKC si rivolge quindi alla PLP-F per la fosforilazione, culminando nella sua attivazione funzionale.

Inoltre, ionofori di calcio come la ionomicina e l'A23187 aumentano i livelli di calcio intracellulare, che a loro volta attivano le chinasi calcio-dipendenti come la chinasi calmodulina-dipendente (CaMK). Queste chinasi possono fosforilare la PLP-F, attivandola. BAY K8644 esercita i suoi effetti agonizzando i canali del calcio di tipo L, il che comporta anche un aumento del calcio intracellulare e l'attivazione delle chinasi che fosforilano la PLP-F. La tapigargina contribuisce all'aumento del calcio citosolico inibendo le pompe ATPasi del Ca2+ del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico (SERCA), portando nuovamente all'attivazione di PLP-F attraverso la fosforilazione calcio-dipendente. L'inibizione delle fosfatasi proteiche da parte di composti come l'acido okadaico e la calicolina A impedisce la de-fosforilazione, mantenendo così la PLP-F in uno stato fosforilato e attivo. L'anisomicina attiva la via delle proteine chinasi attivate dallo stress (SAPK), tra cui la c-Jun N-terminal kinasi (JNKs), che può anch'essa bersagliare e attivare specificamente la PLP-F attraverso la fosforilazione. Al contrario, l'H-89, pur essendo principalmente un inibitore della PKA, può portare all'attivazione compensatoria di altre chinasi in grado di fosforilare la PLP-F, garantendo così la sua attivazione attraverso vie alternative.