PLP-Cγ Attivatori

Gli attivatori PLP-Cγ più comuni includono, a titolo esemplificativo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolina CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Acido okadaico CAS 78111-17-8 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Gli attivatori chimici della PLP-Cγ possono esercitare i loro effetti attraverso varie vie e meccanismi di segnalazione intracellulare. Il forbolo 12-miristato 13-acetato attiva direttamente la protein chinasi C (PKC), che è una chinasi cardine nota per fosforilare e potenziare l'attività della PLP-Cγ. Questa via di attivazione è un percorso consolidato in cui la PKC agisce come effettore diretto a monte dell'attività della PLP-Cγ. Analogamente, la forskolina aumenta i livelli intracellulari di cAMP, che a loro volta attivano la protein chinasi A (PKA). La PKA fosforila quindi i bersagli all'interno della cellula, tra cui la PLP-Cγ, con conseguente attivazione di questa proteina. L'aumento dei livelli di calcio intracellulare da parte della Ionomicina innesca l'attivazione delle protein chinasi calcio/calmodulina-dipendenti che sono in grado di fosforilare la PLP-Cγ. Questo evento di fosforilazione è un passo cruciale nell'attivazione della PLP-Cγ. L'acido okadaico e la calicolina A inibiscono entrambe le fosfatasi proteiche, che normalmente agiscono per de-fosforilare e inattivare le proteine. Inibendo le fosfatasi, queste sostanze chimiche assicurano che la PLP-Cγ rimanga in uno stato fosforilato, e quindi attivo.

Il fattore di crescita epidermico coinvolge il recettore dell'EGF, avviando la via MAPK/ERK, che è nota per portare all'attivazione di PLP-Cγ attraverso successivi eventi di fosforilazione all'interno della cascata di segnalazione. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress, che possono fosforilare direttamente PLP-Cγ, promuovendone l'attivazione. Il cloruro di litio, attraverso l'inibizione di GSK-3, contribuisce indirettamente all'attivazione di PLP-Cγ influenzando la via di segnalazione Wnt, che è nota per attivare le proteine di questa cascata. La spermina può innescare vie di segnalazione intracellulare che culminano nell'attivazione di chinasi che fosforilano e attivano PLP-Cγ. Lo zinco piritione è riconosciuto per la sua capacità di attivare la via MAPK, che è una delle vie chiave attraverso cui può avvenire l'attivazione della PLP-Cγ. L'inibitore della fosfodiesterasi, la 3-Isobutil-1-metilxantina (IBMX), impedisce la degradazione del cAMP, sostenendo così l'attività della PKA che promuove l'attivazione della PLP-Cγ. Infine, l'acido fosfatidico attiva la via mTOR, che a sua volta è in grado di fosforilare e quindi attivare la PLP-Cγ, integrando la segnalazione lipidica con la regolazione chinasica dell'attività della PLP-Cγ.