PLP-B Attivatori

Gli attivatori PLP-B più comuni includono, ma non solo, A23187 CAS 52665-69-7, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1 e Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Gli attivatori chimici della PLP-B possono regolare la sua attività attraverso varie vie di segnalazione intracellulare, alterando lo stato di fosforilazione della proteina. Lo ionoforo di calcio A23187 e la ionomicina sono due agenti che aumentano i livelli di calcio intracellulare, attivando successivamente le protein chinasi calcio-dipendenti. Queste chinasi fosforilano quindi la PLP-B, potenziandone l'attività. La tapigargina contribuisce a questa cascata inibendo la pompa SERCA, aumentando così la concentrazione di calcio citosolico, che porta anche all'attivazione delle chinasi calcio-dipendenti che hanno come bersaglio la PLP-B. BAY K8644 facilita ulteriormente questo processo agendo come agonista del canale del calcio di tipo L, che porta direttamente a un afflusso di calcio e all'attivazione di chinasi simili che fosforilano e attivano la PLP-B.

Inoltre, altre sostanze chimiche influenzano la fosforilazione della PLP-B attraverso vie diverse. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) e l'1,2-diottanoil-sn-glicerolo (DiC8) imitano il diacilglicerolo (DAG) e attivano direttamente la protein chinasi C (PKC), nota per fosforilare la PLP-B. La forskolina e l'AMP ciclico dibutilico (db-cAMP) agiscono attivando l'adenilato ciclasi e aumentando i livelli di cAMP, rispettivamente, che poi attivano la protein chinasi A (PKA). La PKA si rivolge anche alla PLP-B per la fosforilazione. L'acido okadaico e la caliculina A inibiscono le fosfatasi proteiche 1 e 2A, impedendo la de-fosforilazione delle proteine e mantenendo così la PLP-B in uno stato fosforilato e attivo. Anche l'anisomicina, attraverso l'attivazione di protein chinasi attivate dallo stress come JNK, contribuisce alla fosforilazione e alla conseguente attivazione della PLP-B. Infine, la (-)-Blebbistatina influenza indirettamente l'attivazione della PLP-B alterando la dinamica citoscheletrica, che può portare all'attivazione di vie di segnalazione che culminano nella fosforilazione della PLP-B.