Platelet receptor Gi24 Attivatori

I comuni attivatori del recettore piastrinico Gi24 includono, ma non solo, MIRA-1 CAS 72835-26-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Mastoparan CAS 72093-21-1, Fluoruro di alluminio CAS 7784-18-1 e A23187 CAS 52665-69-7.

Gli attivatori chimici del recettore piastrinico Gi24 possono coinvolgere la proteina attraverso diverse modalità d'azione, ognuna delle quali mira a specifici aspetti della cascata di segnalazione. Il GTPγS, essendo un analogo non idrolizzabile del GTP, si lega al recettore piastrinico Gi24 e lo mantiene in uno stato attivo impedendo l'idrolisi del GTP. Analogamente, la guanosina 5'-O-(3-Tiotrifosfato) stabilizza la proteina G nella sua forma attiva, garantendo un'attivazione prolungata del recettore piastrinico Gi24. La forskolina, nota per la sua capacità di stimolare direttamente l'adenilato ciclasi, aumenta i livelli di cAMP nelle cellule, attivando la PKA. La PKA attivata fosforila quindi i bersagli a valle che fanno parte della via di segnalazione del recettore piastrinico Gi24, determinando l'attivazione del recettore.

Al contrario, la tossina del colera esercita il suo effetto catalizzando l'ADP-ribosilazione della subunità Gα delle proteine Gi/o, inibendo la loro attività GTPasica e quindi prolungando lo stato attivo del recettore piastrinico Gi24. Mastoparan imita l'effetto dell'attivazione del recettore agganciandosi direttamente alle proteine G e stimolandone l'attività, che comprende la cascata di attivazione del recettore piastrinico Gi24. Il fluoruro di alluminio agisce come analogo del fosfato, stabilizzando la proteina G e potenziando di conseguenza l'attivazione del recettore. Gli ionofori del calcio come A23187 (Calcimicina) e Ionomicina aumentano i livelli di calcio intracellulare, che può attivare indirettamente il recettore piastrinico Gi24 attivando le proteine sensibili al calcio che interagiscono con i recettori accoppiati a proteine G. La pilocarpina, attraverso il suo effetto agonistico sui recettori muscarinici dell'acetilcolina, può stimolare le vie di trasduzione del segnale accoppiate a proteine G che includono il recettore piastrinico Gi24. Inoltre, la melittina attiva la fosfolipasi A2, portando alla produzione di acido arachidonico e all'attivazione di vie di segnalazione rilevanti. Infine, l'angiotensina II e l'isoproterenolo, attivando i rispettivi recettori, possono portare alla transattivazione di GPCR correlati, come il recettore piastrinico Gi24, attraverso le vie condivise cAMP-dipendenti.