PKR Attivatori

Gli attivatori comuni di PKR includono il BEPP monocloruro CAS 455311-98-5.

Gli attivatori di PKR costituiscono un gruppo variegato di sostanze chimiche che hanno come bersaglio specifico e attivano la protein chinasi R (PKR), una serina/treonina chinasi che viene solitamente attivata da RNA a doppio filamento (dsRNA). L'attivazione della PKR porta alla fosforilazione del fattore di iniziazione della traduzione eucariotica 2 alfa (eIF2α), che inibisce la sintesi proteica e la crescita cellulare. Questi attivatori vanno dagli analoghi sintetici del dsRNA, come l'acido poliinosinico-policitidico (Poly I:C), a piccole molecole come la 2-amminopurina, fino a composti naturali come il resveratrolo e la curcumina. Mentre le molecole naturali spesso provengono da fonti alimentari come frutta e spezie, le varianti sintetiche sono tipicamente progettate per imitare fattori di stress o fattori scatenanti che inducono naturalmente l'attivazione della PKR. Inoltre, anche composti originariamente destinati ad altri bersagli biologici, come alcuni agenti antitumorali come il cisplatino e il docetaxel, sono stati trovati in grado di indurre l'attivazione della PKR.

I meccanismi attraverso i quali questi attivatori coinvolgono la PKR sono diversi, rispecchiando la complessità dei percorsi in cui la PKR stessa è coinvolta. Alcune sostanze chimiche attivano la PKR legandosi direttamente al suo dominio chinasico, mentre altre possono agire indirettamente, attivando vie cellulari che, a loro volta, portano all'attivazione della PKR. Ad esempio, Imiquimod agisce attraverso i recettori toll-like per indurre l'attivazione della PKR, mentre l'anisomicina provoca uno stress cellulare che porta all'attivazione della PKR. Le strutture chimiche degli attivatori della PKR sono altrettanto varie e vanno da molecole organiche complesse ad analoghi purinici e pirimidinici più semplici. Nonostante questa varietà, ciò che li accomuna è la loro capacità di avviare una cascata di eventi cellulari attraverso l'attivazione della PKR, influenzando varie funzioni cellulari come la sintesi proteica, la crescita cellulare e la risposta allo stress.