Pilt Attivatori

I comuni attivatori di Pilt includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolina CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Acido okadaico CAS 78111-17-8 e Caliculina A CAS 101932-71-2.

Gli attivatori chimici della Pilt includono una varietà di composti che avviano cascate di segnalazione intracellulare che portano all'attivazione di questa proteina. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) e il 4β-forbolo sono noti per attivare la protein-chinasi C (PKC). Questo enzima fosforila poi la Pilt, passo fondamentale per la sua attivazione. Allo stesso modo, la forskolina aumenta il cAMP intracellulare, attivando successivamente la PKA, che può anche indirizzare la Pilt per la fosforilazione. La ionomicina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, attiva indirettamente le chinasi calmodulina-dipendenti (CaMK), portando potenzialmente alla fosforilazione e all'attivazione di Pilt. Un altro meccanismo prevede l'inibizione delle fosfatasi da parte dell'acido okadaico e della caliculina A, che impedisce la de-fosforilazione delle proteine, compresa la Pilt, mantenendola così in forma attiva.

Inoltre, l'acido fosfatidico attiva la via di segnalazione mTOR, che può portare alla fosforilazione di Pilt. Il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP, attiva la PKA, che agisce su Pilt per indurne l'attivazione attraverso la fosforilazione. L'anisomicina stimola le vie MAPK, che possono attivare le protein chinasi attivate da MAPK che fosforilano Pilt. L'acido arachidonico, attraverso le vie di segnalazione dei lipidi, può attivare la PKC, portando alla fosforilazione e all'attivazione di Pilt. Il fattore di crescita epidermico (EGF) si lega al suo recettore, innescando una cascata che attiva le vie MAPK/ERK, che possono anch'esse bersagliare Pilt per la fosforilazione. Infine, la bryostatina 1, legandosi e attivando la PKC, può facilitare la fosforilazione e la successiva attivazione di Pilt, integrandosi nella complessa rete di segnalazione intracellulare necessaria per l'attivazione funzionale di Pilt.