Pilr-β1 Attivatori

I comuni attivatori del Pilr-β1 includono, a titolo esemplificativo, l'ortovanadato di sodio CAS 13721-39-6, la genisteina CAS 446-72-0, il PMA CAS 16561-29-8, la forskolina CAS 66575-29-9 e la ionomicina CAS 56092-82-1.

Gli attivatori chimici di Pilr-β1 coinvolgono varie cascate di segnalazione intracellulare per modulare lo stato di fosforilazione e l'attività della proteina. L'ortovanadato di sodio funziona come inibitore delle tirosin-fosfatasi proteiche, che normalmente de-fosforilano i residui di tirosina, preservando così la fosforilazione su proteine come Pilr-β1. La genisteina, sebbene sia principalmente un inibitore della tirosin-chinasi, a certe dosi può attivare la tirosin-chinasi, portando alla fosforilazione di Pilr-β1. Il forbolo 12-miriato 13-acetato (PMA) attiva la protein chinasi C (PKC), una famiglia di enzimi in grado di fosforilare una moltitudine di substrati cellulari, tra cui Pilr-β1. La forskolina stimola direttamente l'adenilato ciclasi, che aumenta i livelli di AMP ciclico (cAMP) e attiva la protein chinasi A (PKA), un'altra chinasi in grado di fosforilare Pilr-β1.

Altri agenti attivanti includono la Ionomicina, che aumenta i livelli di calcio intracellulare, innescando le chinasi calcio-dipendenti che possono bersagliare Pilr-β1. Il cloruro di zinco e il cloruro di alluminio introducono ioni metallici nell'ambiente cellulare, che possono interagire e attivare varie proteine ed enzimi di segnalazione, portando potenzialmente alla fosforilazione di Pilr-β1. Allo stesso modo, il cloruro di manganese(II) fornisce ioni Mn2+, che sono cofattori essenziali per molte chinasi, promuovendo così le attività di fosforilazione su proteine come Pilr-β1. Il perossido di idrogeno agisce come molecola di segnalazione che modula le attività delle tirosin-chinasi, che a loro volta possono fosforilare Pilr-β1. Il donatore di ossido nitrico SNAP aumenta i livelli di cGMP attivando la guanililciclasi, che successivamente attiva le protein chinasi che possono fosforilare Pilr-β1. La tapigargina altera l'omeostasi del calcio inibendo la pompa SERCA, con conseguente aumento del calcio citosolico che attiva le chinasi in grado di fosforilare Pilr-β1. Infine, la bryostatina 1 si lega alla PKC, modulandone l'attività di fosforilazione di substrati come Pilr-β1, con conseguente attivazione.