pelota Inibitori

I comuni inibitori della pelota includono, a titolo esemplificativo, la Puromicina CAS 53-79-2, la Cicloeximide CAS 66-81-9, l'Omoarringtonina CAS 26833-87-4, l'Anisomicina CAS 22862-76-6 e l'Emetina CAS 483-18-1.

Gli inibitori chimici della pelota presentano una serie di azioni sul macchinario di traduzione delle proteine, impedendo così la funzione della pelota. La puromicina agisce mimando un aminoacil-tRNA, che provoca la terminazione prematura della catena durante la traduzione. Ciò inibisce direttamente il ruolo della pelota nel processo di traduzione, causando il rilascio delle catene polipeptidiche nascenti dal ribosoma. La cicloeximide mira alla fase di traslocazione legandosi al sito E della subunità ribosomiale 60S. Poiché la traslocazione è fondamentale per il corretto funzionamento della pelota nella terminazione della traduzione, il meccanismo della cicloeximide porta all'inibizione delle attività associate alla pelota. Analogamente, l'arringtonina e l'omoarringtonina ostacolano la fase di allungamento della sintesi proteica, che è essenziale perché pelota riconosca i codoni di stop e rilasci il polipeptide.

L'anisomicina e la sparsomicina interrompono la formazione del legame peptidico legandosi a diversi siti del ribosoma, ostacolando così l'attività della peptidil transferasi. Questa azione porta all'inibizione della funzione ribosomiale in cui la pelota è coinvolta, impedendo di fatto alla pelota di svolgere il suo ruolo nella terminazione della traduzione. Anche l'emetina e il cloramfenicolo inibiscono le fasi di allungamento e terminazione della sintesi proteica, con l'emetina che impedisce sia l'allungamento che la terminazione e il cloramfenicolo che mira specificamente alla subunità ribosomiale 50S per inibire la peptidil transferasi. La ricina sfrutta un approccio diverso depurando i residui di adenina nell'rRNA, con conseguente interruzione della funzione ribosomiale e, di conseguenza, inibizione della funzione della pelota nel processo di traduzione. L'alfa-sarcina taglia un legame specifico all'interno dell'rRNA, un'azione che porta anche all'interruzione della traduzione, impedendo così alla pelota di svolgere il suo ruolo. La tunicamicina, pur non agendo direttamente sul ribosoma, inibisce la glicosilazione N-linked, che può portare a un errato ripiegamento delle proteine appena sintetizzate, compresa la pelota, determinandone in ultima analisi l'inibizione funzionale. Infine, l'acido fusidico interrompe la funzione del fattore di allungamento G sul ribosoma, necessario per il riciclo del ribosoma e inibisce indirettamente l'attività della pelota bloccando la traduzione nella fase di allungamento.