PDHA2 Attivatori

Gli attivatori PDHA2 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la tiamina pirofosfato CAS 154-87-0, il NAD+, l'acido libero CAS 53-84-9, il coenzima A CAS 85-61-0 (anidro), l'acido α-lipoico CAS 1077-28-7 e il calcio CAS 7440-70-2.

Gli attivatori di PDHA2 sono composti che, direttamente o indirettamente, determinano una maggiore attività funzionale di PDHA2, una subunità del complesso della piruvato deidrogenasi (PDC), un enzima che svolge un ruolo cruciale nella conversione del piruvato in acetil-CoA, collegando la glicolisi al ciclo di Krebs. Il dicloroacetato potenzia l'attività di PDHA2 inibendo la piruvato deidrogenasi chinasi, impedendo così la fosforilazione di PDHA2, che altrimenti ne inibirebbe l'attività. L'acetil-L-carnitina e il piruvato di sodio aumentano la disponibilità di substrato per PDHA2, promuovendo la sua funzione catalitica. La tiamina pirofosfato è un coenzima necessario per PDHA2, che potenzia la sua attività di decarbossilazione, mentre l'α-chetoglutarato agisce come analogo del substrato, aumentando l'attività di PDHA2 imitando i suoi substrati naturali.

I cofattori come NAD+, coenzima A, acido lipoico, lipoammide e FAD sono fondamentali per la funzione enzimatica di PDHA2 all'interno della PDC. Il NAD+ è necessario per la reazione di deidrogenazione, il coenzima A serve come substrato per la formazione di acetil-CoA e l'acido lipoico e la lipoammide partecipano alle reazioni di trasferimento acilico, tutti fattori che potenziano l'attività di PDHA2. Gli ioni calcio e magnesio influenzano lo stato di fosforilazione di PDHA2.