PCBD2 Inibitori

I comuni inibitori della PCBD2 includono, a titolo esemplificativo, il metotrexato CAS 59-05-2, l'aminopterina CAS 54-62-6, il trimetoprim CAS 738-70-5, la pirimetamina CAS 58-14-0 e il triamterene CAS 396-01-0.

Gli inibitori del PCBD2 agiscono sulle vie dei folati e della biopterina, che sono fondamentali per la corretta attività di questo enzima. Alcuni composti raggiungono questo obiettivo inibendo enzimi chiave come la diidrofolato reduttasi, che riduce il folato a tetraidrofolato, un precursore necessario per la produzione di tetraidrobiopterina. La tetraidrobiopterina è un cofattore essenziale per il PCBD2 e la sua ridotta sintesi o disponibilità influisce direttamente sul ruolo funzionale del PCBD2 nella sintesi dei neurotrasmettitori. Questa strategia biochimica è impiegata da composti strutturalmente simili ai folati che possono legarsi al sito attivo della reduttasi, impedendo così la conversione del diidrofolato in tetraidrofolato e portando a una conseguente diminuzione dei livelli di biopterina. La conseguente diminuzione dei livelli di biopterina ostacola l'attività enzimatica di PCBD2, poiché l'enzima si basa su questo cofattore per le sue azioni regolatorie.

Inoltre, alcuni inibitori hanno come bersaglio enzimi a monte della via dei folati, come la diidropteroato sintasi, che catalizza una fase iniziale della biosintesi dei folati. Bloccando questo enzima, la produzione di folato viene ostacolata, con conseguente riduzione a valle della sintesi di biopterina e, in ultima analisi, una diminuzione dell'attività del PCBD2. Altri inibitori possono interferire con la sintesi dell'acido folico o con l'azione della timidilato sintasi, il che può portare indirettamente a una diminuzione dei livelli di biopterina e, quindi, a una riduzione della funzione di PCBD2.