PATE Attivatori

I comuni attivatori della PATE includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il cloridrato di isoproterenolo CAS 51-30-9, la (-)-epinefrina CAS 51-43-4, la PGE2 CAS 363-24-6 e la Ionomicina CAS 56092-82-1.

Il PATE può influenzare la sua funzione attraverso varie vie di segnalazione che convergono sul processo di fosforilazione. La forskolina, stimolando direttamente l'adenilato ciclasi, porta a un aumento dell'AMP ciclico (cAMP) all'interno della cellula, che a sua volta attiva la protein chinasi A (PKA). Una volta attivata, la PKA può fosforilare il PATE, alterandone l'attività. Allo stesso modo, l'isoproterenolo e l'epinefrina, che sono entrambi agonisti beta-adrenergici, si impegnano con i rispettivi recettori per attivare l'adenilato ciclasi. Il successivo aumento dei livelli di cAMP porta anche all'attivazione della PKA e alla fosforilazione di PATE. La prostaglandina E2 (PGE2) agisce attraverso una propria serie di recettori accoppiati a proteine G per attivare l'adenilato ciclasi, propagando ulteriormente la cascata di segnalazione che attiva la PKA e porta alla fosforilazione di PATE. Gli analoghi del cAMP permeabili alle cellule, come l'8-bromo-cAMP e il dibutirril-cAMP, imitano la capacità della sostanza naturale di attivare la PKA, bypassando le fasi di attivazione mediate dai recettori e portando direttamente alla fosforilazione di PATE.

Nelle vie cAMP-dipendenti, la Ionomicina aumenta i livelli di calcio intracellulare, che può attivare la chinasi calmodulina-dipendente (CaMK). La CaMK, a sua volta, è in grado di fosforilare il PATE. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) adotta un approccio diverso attivando la protein-chinasi C (PKC), che fosforila una serie di proteine e potrebbe includere PATE come uno dei suoi substrati. Anche l'anisomicina, attraverso l'attivazione di protein chinasi attivate dallo stress come JNK, può portare alla fosforilazione e alla successiva attivazione di PATE. La calicolina A mantiene indirettamente PATE in uno stato fosforilato inibendo l'azione di fosfatasi proteiche come PP1 e PP2A, che altrimenti servono a de-fosforilare le proteine. L'H-89, sebbene sia principalmente un inibitore della PKA, può portare all'attivazione di PATE interrompendo i meccanismi di inibizione a feedback che potrebbero portare a un'attivazione compensatoria della PKA. Infine, l'1,9-Dideoxyforskolin, come la forskolina, aumenta il cAMP e attiva la PKA, portando di conseguenza alla fosforilazione di PATE. Ognuna di queste sostanze chimiche, attraverso i loro meccanismi distintivi, può modulare lo stato di attività di PATE influenzando il suo stato di fosforilazione.