PAGE-3 Attivatori

I comuni attivatori PAGE-3 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, il dibutirril-cAMP CAS 16980-89-5 e il cloridrato di isoproterenolo CAS 51-30-9.

Gli attivatori di PAGE-3 comprendono una varietà di sostanze chimiche che agiscono su diverse vie di segnalazione cellulare e che determinano un aumento dell'attività di PAGE-3. Un meccanismo prevede l'attivazione diretta dell'adenil ciclasi, con conseguente aumento dei livelli intracellulari di cAMP, un secondo messaggero che attiva la protein chinasi A (PKA). L'attivazione della PKA può quindi fosforilare direttamente e potenziare l'attività di PAGE-3. Questo meccanismo è utilizzato da composti che agiscono come agonisti dei recettori β-adrenergici o aumentando la disponibilità di cAMP attraverso l'inibizione della sua degradazione. Inoltre, gli analoghi del cAMP servono a imitare il ligando naturale, sostenendo l'attivazione della PKA e supportando lo stato di fosforilazione di PAGE-3. Altri composti agiscono inibendo l'attivazione di PAGE-3. Altri composti agiscono inibendo le fosfodiesterasi, che degradano il cAMP, contribuendo così indirettamente all'aumento dell'attivazione della PKA e alla conseguente fosforilazione della PAGE-3.

Altri meccanismi di attivazione di PAGE-3 coinvolgono la modulazione dei livelli di calcio intracellulare. Alcuni composti agiscono come ionofori, facilitando l'afflusso di ioni calcio nella cellula, il che può innescare l'attivazione di protein-chinasi calcio-dipendenti che hanno il potenziale per fosforilare PAGE-3. La segnalazione del calcio può essere ulteriormente manipolata attraverso composti che stimolano i recettori che portano alla mobilitazione del calcio dai depositi intracellulari. Inoltre, gli attivatori della via della protein chinasi C (PKC), che possono essere influenzati da analoghi del diacilglicerolo o attraverso l'attivazione diretta, promuovono eventi di fosforilazione all'interno della cellula che possono includere PAGE-3 come bersaglio.