pADPr Inibitori

I comuni inibitori della pADPr includono, a titolo esemplificativo, la nicotinammide CAS 98-92-0, la 3-aminobenzammide CAS 3544-24-9, la teofillina CAS 58-55-9, la caffeina CAS 58-08-2 e lo zinco CAS 7440-66-6.

Gli inibitori della poli(ADP-ribosio) polimerasi, spesso abbreviati in inibitori della pADPr, appartengono a una classe di composti chimici progettati per colpire e modulare l'attività degli enzimi della poli(ADP-ribosio) polimerasi (PARP). Questi enzimi svolgono un ruolo cruciale in vari processi cellulari, in particolare nel mantenimento dell'integrità genomica e nella riparazione dei danni al DNA. Gli enzimi PARP catalizzano la sintesi di catene di poli(ADP-ribosio) da molecole di NAD+ in risposta a un danno al DNA, fungendo da segnale per il reclutamento del macchinario di riparazione del DNA. Gli inibitori di pADPr sono molecole sintetiche progettate per interferire con questa attività di PARP, interrompendo così il processo di riparazione del DNA. In genere si legano al dominio catalitico degli enzimi PARP e bloccano la loro capacità di formare catene di poli(ADP-ribosio), ostacolando così la riparazione delle lesioni del DNA.

Il razionale dello sviluppo degli inibitori di pADPr risiede nel loro utilizzo come strumenti di ricerca per lo studio dei meccanismi di riparazione del DNA e nel contesto di alcune malattie, come il cancro. Inibendo l'attività di PARP, questi composti possono indurre una letalità sintetica nelle cellule tumorali con vie di riparazione del DNA difettose, il che li rende oggetto di interesse nella ricerca sul cancro. Inoltre, gli inibitori della PARP sono stati studiati in combinazione con altri agenti che danneggiano il DNA per aumentare la sensibilità delle cellule tumorali alla chemioterapia o alla radioterapia. Negli ultimi anni, questi inibitori hanno ottenuto una notevole attenzione, portando allo sviluppo di diverse generazioni di composti con una migliore selettività e potenza, che li rendono strumenti preziosi per analizzare le complessità della riparazione del DNA.