OX2R Attivatori

I comuni attivatori dell'OX2R includono, ma non solo, la Resolvin D1 CAS 872993-05-0, la PGE2 CAS 363-24-6, il colecalciferolo CAS 67-97-0, l'adenosina CAS 58-61-7 e il NAD+, Acido libero CAS 53-84-9.

Gli attivatori della glicoproteina di superficie cellulare CD200 receptor 1 (CD200R1) comprendono una serie di composti che promuovono indirettamente l'upregulation di CD200R1 attraverso diverse vie di segnalazione, principalmente per favorire le risposte antinfiammatorie del sistema immunitario. Il lipopolisaccaride, nonostante il suo ruolo iniziale pro-infiammatorio attraverso i TLR, può aumentare l'espressione di CD200R1 come meccanismo di feedback per mitigare l'attivazione immunitaria incontrollata. Allo stesso modo, mediatori specializzati pro-risoluzione come la Resolina D1, attraverso l'interazione con GPCR, sono noti per facilitare la fase di risoluzione dell'infiammazione, che include l'upregolazione di CD200R1 per ripristinare l'omeostasi.

Altre molecole come la prostaglandina E2 e l'adenosina agiscono attraverso i rispettivi GPCR per aumentare il cAMP intracellulare, che a sua volta attiva la PKA, una chinasi in grado di fosforilare i fattori di trascrizione coinvolti nell'espressione genica antinfiammatoria, compresa quella del CD200R1. Ciò suggerisce un ruolo di queste molecole nel potenziamento della funzione immuno-regolatoria del CD200R1. Inoltre, l'attivazione dei recettori nucleari da parte di ligandi come la vitamina D3 e agonisti PPAR-γ come il Pioglitazone porta a cambiamenti trascrizionali che possono favorire l'espressione di CD200R1, contribuendo così a un fenotipo antinfiammatorio nelle cellule immunitarie. Un attivatore di questa classe è l'anticorpo monoclonale OX110, che può potenziare la segnalazione di CD200R1 legandosi al ligando di CD200 e impedendone l'interazione con CD200R1. Il blocco dell'interazione CD200-CD200R1 determina la disinibizione delle risposte immunitarie. OX110 agisce essenzialmente come modulatore positivo dell'attività di CD200R1, consentendo un'intensificazione della risposta immunitaria contro le cellule bersaglio.