ORP-1 Inibitori

I comuni inibitori dell'ORP-1 includono, ma non solo, il colesterolo CAS 57-88-5, il 25-idrossicolesterolo CAS 2140-46-7, il cloridrato GW 3965 CAS 405911-17-3, il T 0901317 CAS 293754-55-9 e l'U 18666A CAS 3039-71-2.

Le classi chimiche note come inibitori di ORP-1 comprendono composti che modulano direttamente o indirettamente l'attività della proteina ORP-1. ORP-1 fa parte della famiglia delle oxysterol-binding protein (OSBP), coinvolte nel trasporto dei lipidi e nelle vie di segnalazione cellulare che regolano il metabolismo lipidico, compresa l'omeostasi del colesterolo. La proteina ORP-1 è stata specificamente coinvolta nel trasferimento di steroli tra le membrane cellulari.

Gli inibitori diretti di ORP-1 sarebbero molecole che si legano alla proteina e ne impediscono la normale funzione, potenzialmente occupando il dominio di legame con gli steroli o mediante modulazione allosterica. Tuttavia, poiché gli inibitori diretti non sono stati stabiliti, l'attenzione si concentra su sostanze chimiche che influenzano l'attività della proteina attraverso l'interazione con le vie metaboliche. Ad esempio, le statine come la simvastatina, l'atorvastatina e la rosuvastatina sono note per ridurre la biosintesi del colesterolo inibendo la HMG-CoA reduttasi, un enzima a monte della via del mevalonato. Ciò può influenzare indirettamente l'attività di ORP-1 alterando la concentrazione intracellulare di colesterolo e potenzialmente di altri lipidi che ORP-1 potrebbe trasferire. D'altra parte, composti come GW3965 e T0901317 sono agonisti dei recettori X del fegato (LXRs), che regolano l'espressione di geni coinvolti nell'efflusso e nel trasporto del colesterolo, alterando forse l'attività di trasferimento lipidico di ORP-1. Anche gli inibitori del trasporto del colesterolo come U18666A e gli inibitori dell'assorbimento del colesterolo come ezetimibe possono modificare la distribuzione e la disponibilità del colesterolo all'interno delle cellule, influenzando così il ruolo di ORP-1 nell'omeostasi del colesterolo.