ORF67 Attivatori

Gli attivatori ORF67 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, l'isoproterenolo cloridrato CAS 51-30-9 e il (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4.

Gli attivatori chimici di ORF67 possono avviare una cascata di eventi cellulari che portano alla sua attivazione attraverso varie vie biochimiche. La forskolina, attivando direttamente l'adenilato ciclasi, aumenta i livelli intracellulari di cAMP, che a sua volta attiva la protein chinasi A (PKA). La PKA è nota per fosforilare vari substrati all'interno della cellula e può fosforilare ORF67, attivandolo. Analogamente, l'isoproterenolo, un agonista beta-adrenergico, e il peptide intestinale vasoattivo (VIP), che si lega ai recettori accoppiati a proteine G, aumentano entrambi i livelli di cAMP, portando nuovamente all'attivazione della PKA. Questa PKA attivata può quindi fosforilare ORF67. D'altra parte, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la protein chinasi C (PKC), che fosforila numerose proteine nella cellula e, con questo meccanismo, può attivare ORF67. Il dibutirril-cAMP e il bromo-cAMP, entrambi analoghi del cAMP permeabili alla membrana, attivano direttamente la PKA, eludendo la necessità di coinvolgere i recettori e la segnalazione delle proteine G, fornendo una via più diretta per l'attivazione di ORF67 attraverso la fosforilazione.

Oltre alle vie che coinvolgono cAMP e PKA, altri meccanismi di segnalazione possono portare all'attivazione di ORF67. La ionomicina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, può attivare le protein chinasi calcio-dipendenti, che possono fosforilare e attivare ORF67. BAY K8644, un agonista dei canali del calcio di tipo L, aumenta l'afflusso di calcio, attivando potenzialmente le chinasi calcio-dipendenti in grado di fosforilare ORF67. Anche la tapsigargina, un inibitore della pompa SERCA, aumenta i livelli di calcio citosolico, che può attivare le chinasi calcio-dipendenti che hanno come bersaglio ORF67. Inoltre, l'attivatore della risposta allo stress Anisomicina può attivare le protein chinasi attivate dallo stress (SAPK), che possono fosforilare ORF67, implicando un ruolo nella via di risposta allo stress cellulare. L'acido okadaico, inibendo le fosfatasi proteiche PP1 e PP2A, impedisce la de-fosforilazione delle proteine, portando a un aumento netto della fosforilazione all'interno della cellula, che può portare all'attivazione di ORF67. Infine, la Fusicoccina, sebbene sia stata studiata principalmente nei sistemi vegetali, stabilizza l'interazione tra le H+-ATPasi e le proteine 14-3-3, innescando potenzialmente una cascata di segnalazione chinasi che potrebbe fosforilare e attivare ORF67. Queste diverse sostanze chimiche, attraverso le loro interazioni uniche con gli enzimi cellulari e le vie di segnalazione, possono tutte contribuire all'attivazione di ORF67 attraverso la fosforilazione.