OR8U9 Attivatori

Gli attivatori OR8U9 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, il (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 e la tapsigargina CAS 67526-95-8.

Gli attivatori chimici di OR8U9 possono avviare una cascata di eventi intracellulari che portano all'attivazione funzionale della proteina. La forskolina è un attivatore ben documentato dell'adenilato ciclasi, con conseguente aumento del livello di AMP ciclico (cAMP) all'interno della cellula. Il cAMP elevato può quindi attivare la protein chinasi A (PKA) e altre chinasi cAMP-dipendenti. Queste chinasi possono fosforilare le proteine bersaglio, come OR8U9, attivando così il loro stato funzionale. Analogamente, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è noto per attivare la protein chinasi C (PKC), che è un'altra chinasi in grado di fosforilare OR8U9, portando alla sua attivazione. La ionomicina, uno ionoforo del calcio, aumenta le concentrazioni intracellulari di Ca²⁺, attivando una serie di chinasi calcio-dipendenti che possono indirizzare OR8U9 per la fosforilazione e l'attivazione. BAY K8644 agisce selettivamente sui canali del calcio di tipo L per aumentare l'afflusso di calcio che, a sua volta, porta alla fosforilazione mediata da chinasi di OR8U9.

Inoltre, la tapsigargina, un inibitore della Ca²⁺-ATPasi del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico (SERCA), altera l'omeostasi del calcio e attiva le chinasi calcio-dipendenti che potrebbero fosforilare OR8U9. L'ouabain, inibendo la Na⁺/K⁺-ATPasi, può indirettamente portare all'attivazione di vie di trasduzione del segnale che coinvolgono chinasi in grado di attivare OR8U9. Lo zinco piritione aumenta la concentrazione intracellulare di zinco, che ha dimostrato di attivare varie chinasi cellulari che possono avere un ruolo nella fosforilazione e nell'attivazione di OR8U9. La veratridina agisce attivando i canali del sodio voltaggio-gati, avviando successivamente eventi di segnalazione a valle che attivano OR8U9. L'anisomicina è nota per attivare le protein chinasi attivate dallo stress (SAPK), che possono facilitare l'attivazione di OR8U9 mediante fosforilazione. L'H-89, pur essendo un inibitore della PKA, può portare all'attivazione di vie e chinasi compensatorie che portano all'attivazione di OR8U9. Infine, l'acido okadaico e la caliculina A, entrambi inibitori delle fosfatasi proteiche, contribuiscono al mantenimento degli stati di fosforilazione delle proteine, tra cui OR8U9, aiutando a sostenere il suo stato attivato prevenendo la de-fosforilazione.