OR2AP1 Attivatori

I comuni attivatori di OR2AP1 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina, acido libero CAS 56092-81-0, (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 e la tapsigargina CAS 67526-95-8.

Gli attivatori chimici di OR2AP1 possono indurre il suo stato funzionale attraverso vari meccanismi cellulari. La forskolina è un potente attivatore dell'adenilil ciclasi, che aumenta i livelli di cAMP intracellulare. L'aumento di cAMP può attivare la protein chinasi A (PKA), che a sua volta può fosforilare e attivare OR2AP1. Questo percorso è una via classica per l'attivazione di molte proteine che rispondono a stimoli ormonali e ambientali. Analogamente, il PMA è noto per il suo ruolo di attivatore della protein chinasi C (PKC). Attivando la PKC, il PMA promuove la fosforilazione di proteine, tra cui potenzialmente OR2AP1, favorendo così l'attivazione di OR2AP1. La ionomicina, invece, facilita l'afflusso di ioni calcio, che può attivare le protein chinasi calcio/calmodulina-dipendenti in grado di fosforilare OR2AP1, favorendone l'attivazione. BAY K8644 ha come bersaglio diretto i canali del calcio di tipo L per aumentare l'afflusso di calcio, che può attivare le stesse chinasi calcio-dipendenti che fosforilano e attivano OR2AP1.

Inoltre, la tapigargina funge da attivatore di OR2AP1 inibendo la Sarco/Endoplasmic Reticulum Ca2+ ATPase (SERCA), determinando un aumento dei livelli di calcio citosolico che attiva le vie chinasi in grado di fosforilare OR2AP1. L'inibizione della Na⁺/K⁺-ATPasi da parte dell'ouabain può provocare l'attivazione di chinasi a valle che fosforilano e attivano anche OR2AP1. Lo zinco piritione aumenta i livelli intracellulari di zinco e può attivare le chinasi che fosforilano OR2AP1, mentre la veratridina attiva i canali del sodio voltage-gated, che possono portare a eventi di segnalazione a valle che culminano nella fosforilazione e nell'attivazione di OR2AP1. L'azione dell'anisomicina nell'attivare le protein chinasi attivate dallo stress suggerisce un'altra via attraverso la quale OR2AP1 può essere fosforilato e attivato. L'H-89 porta indirettamente all'attivazione di OR2AP1 causando un'attivazione compensatoria delle chinasi che possono fosforilare OR2AP1. Anche gli inibitori delle fosfatasi proteiche, come l'acido okadaico e la calicolina A, possono contribuire all'attivazione di OR2AP1 impedendo la de-fosforilazione e mantenendo quindi OR2AP1 in uno stato attivato. Queste sostanze chimiche, attraverso le loro diverse modalità d'azione, garantiscono l'attivazione di OR2AP1 influenzando lo stato di fosforilazione direttamente o attraverso la modulazione delle chinasi a monte e delle concentrazioni di ioni intracellulari.