Olr920 Attivatori

I comuni attivatori di Olr920 includono, ma non solo, forskolina CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 e Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Gli attivatori chimici di Olr920 possono orchestrare l'attivazione della proteina attraverso varie vie biochimiche. La forskolina, ad esempio, avvia questo processo stimolando l'adenilil ciclasi, che aumenta i livelli di AMP ciclico (cAMP) all'interno della cellula. L'aumento di cAMP attiva quindi la protein chinasi A (PKA), una chinasi che può fosforilare diverse proteine bersaglio, tra cui Olr920, culminando nella sua attivazione. Analogamente, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) innesca l'attivazione della protein chinasi C (PKC), che svolge un ruolo centrale in diverse cascate di segnalazione. Se Olr920 è un substrato della PKC, la sua attivazione sarebbe una conseguenza diretta della fosforilazione mediata dalla PKC. Inoltre, la ionomicina, agendo come ionoforo di calcio, aumenta la concentrazione intracellulare di calcio, che attiva le protein chinasi calcio-dipendenti in grado di fosforilare Olr920. BAY K8644 aumenta questa attivazione mediata dal calcio agendo come agonista dei canali del calcio di tipo L, facilitando così un afflusso di ioni calcio in grado di coinvolgere le chinasi che mirano a fosforilare Olr920.

Più avanti nella linea degli attivatori chimici, la tapsigargina altera l'omeostasi del calcio inibendo la pompa SERCA, portando a un accumulo di calcio citosolico che può attivare le chinasi per fosforilare Olr920. L'ouabain, inibendo la pompa Na⁺/K⁺-ATPasi, modifica i gradienti ionici, che a loro volta possono attivare vie chinasi che fosforilano Olr920. Lo zinco piritione aumenta i livelli intracellulari di zinco, che può attivare le chinasi metalloproteiche che hanno come bersaglio Olr920. Il meccanismo della veratridina prevede l'attivazione dei canali del sodio voltage-gated, che porta a una cascata di eventi cellulari che includono l'attivazione di chinasi in grado di fosforilare Olr920. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress (SAPK), che possono riconoscere Olr920 come substrato per la fosforilazione. Infine, inibitori come l'H-89, l'acido okadaico e la calicolina A, pur essendo noti principalmente per l'inibizione di alcune chinasi e fosfatasi, possono paradossalmente sostenere l'attività di altre chinasi o impedire la de-fosforilazione di proteine bersaglio, rispettivamente, mantenendo così Olr920 in uno stato attivato attraverso una fosforilazione sostenuta.